拉莫三嗪片（利必通）是目前市場(chǎng)上最為理想的治療癲癇病的藥物之一。那么，拉莫三嗪片藥代動(dòng)力學(xué)是怎樣的？

【藥代動(dòng)力學(xué)】

拉莫三嗪在腸道內(nèi)吸收迅速、完全，沒(méi)有明顯的首過(guò)代謝?？诜o藥后約2.5小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。進(jìn)食后的達(dá)峰時(shí)間稍延遲，但吸收的程度不受影響。實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)單次最高給藥劑量達(dá)450mg時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)曲線仍呈線性。穩(wěn)態(tài)時(shí)最高血藥濃度在不同個(gè)體之間差異較大，但在同一個(gè)體，濃度的差異很小。血漿蛋白結(jié)合率約為55%；從血漿蛋白置換出來(lái)引起毒性的可能性極低，分布容積為0.92～1.22L/kg。健康成人，平均穩(wěn)態(tài)清除率為39±14mL/min。拉莫三嗪的清除主要是代謝為葡萄糖醛酸結(jié)合物，然后經(jīng)尿排泄。尿中排出的原形藥不足10%。糞便中所排除的與藥物有關(guān)的物質(zhì)僅約為2%。清除率和半衰期與劑量無(wú)關(guān)。健康成人的平均消除半衰期是24～35小時(shí)。UDP－葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶已被證實(shí)是拉莫三嗪的代謝酶。在一項(xiàng)Gilbert綜合征的受試者研究中，平均表觀清除率比正常對(duì)照者下降32%，但比值仍在一般人群的范圍內(nèi)。拉莫三嗪輕度誘導(dǎo)自身代謝取決于劑量。但無(wú)拉莫三嗪影響其它抗癲癇藥物藥代動(dòng)力學(xué)的證據(jù)。拉莫三嗪與由細(xì)胞色素P450酶代謝的藥物之間的相互作用也不大可能發(fā)生。拉莫三嗪的半衰期明顯受到合用藥物的影響，當(dāng)與酶誘導(dǎo)劑如卡馬西平和苯妥英合用時(shí)，平均半衰期縮短到14個(gè)小時(shí)左右；當(dāng)單獨(dú)與丙戊酸鈉合用時(shí)，平均半衰期增加到近70小時(shí)(參見[用法用量])。清除率隨體重的調(diào)整，年齡小于或等于12歲的兒童高于成人，5歲以下的兒童其值最高。拉莫三嗪的半衰期一般來(lái)說(shuō)兒童短于成人，當(dāng)與酶誘導(dǎo)劑如卡馬西平和苯妥英合用時(shí)，平均值接近7個(gè)小時(shí);當(dāng)單獨(dú)與丙戊酸鈉合用時(shí)，平均值增加到45～50小時(shí)(參見[用法用量])。12名65歲～76歲的健康老年志愿者及12名26歲-38歲的年輕志愿者進(jìn)行的拉莫三嗪的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，單劑服用150mg后，年老者其平均血漿清除較年輕者約低37%。但是老年人的平均清除率(0.39mL/min/kg)在年輕人單劑服用30-450mg藥物的9個(gè)研究中所得到的平均清除率(0.31～0.65mL/min/kg)的范圍內(nèi)。對(duì)年輕人和老年人(包括12名進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究的老年志愿者和13名入組單藥治療臨床試驗(yàn)的老年癲癇患者)的人群藥代動(dòng)力學(xué)分析表明拉莫三嗪清除的不同沒(méi)有臨床意義。單劑服用后，表觀清除率從20歲的35mL/min降到70歲的31mL/min，降低了12%。接受治療48周后，表觀清除率從年輕人的41mL/min降到老年人的37mL/min，降低了10%。到目前為止，尚沒(méi)有專門針對(duì)老年癲癇患者進(jìn)行的拉莫三嗪的藥代動(dòng)力學(xué)研究。腎衰病人服用拉莫三嗪尚沒(méi)有經(jīng)驗(yàn)。腎衰受試者，單劑量的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明拉莫三嗪的藥代動(dòng)力學(xué)未受到很大影響；但是，由于腎清除率的下降血漿中主要的葡萄糖醛酸代謝物的濃度幾乎增加了8倍。24名不同程度的肝功能受損患者和12名健康受試者作為對(duì)照進(jìn)行了單劑藥代動(dòng)力學(xué)研究。拉莫三嗪的平均表觀清除率在肝功能受損分級(jí)(Child-Pugh分級(jí))A，B，C級(jí)的患者中分別為0.31,0.24和0.10mL/min/kg，健康受試對(duì)照組為0.34mL/min/kg。通常，B和C級(jí)肝功能受損患者服藥應(yīng)減量(參見[用法用量])。

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（實(shí)習(xí)編輯：陳廣海）