黃疸是常見癥狀與體征,其發(fā)生是由于膽紅素代謝障礙而引起血清內(nèi)膽紅素濃度升高所致。那么,黃疸患者能使用復方愈創(chuàng)木酚磺酸鉀口服溶液么?
黃疸的發(fā)病機制為
1.正常膽紅素代謝
(1)膽紅素的來源與形成:80%~85%的膽紅素來源于成熟紅細胞的血紅蛋白。正常紅細胞的壽命平均為120天,從衰老和損傷的紅細胞釋放出來的血紅蛋白被單核-巨噬細胞系統(tǒng)(脾、肝、骨髓)吞食、破壞和分解,在組織蛋白酶的作用下成為血紅素、鐵和珠蛋白(鐵被機體再利用,珠蛋白進入蛋白代謝池),血紅素經(jīng)血紅素加氧酶的作用轉(zhuǎn)變?yōu)槟懢G素,膽綠素再經(jīng)膽綠素還原酶作用還原成膽紅素。正常人每天由紅細胞破壞產(chǎn)生的血紅蛋白約60~80g/L,生成的膽紅素總量約為340~510μmol/L,平均425μmol/L;此外,另有15%~20%的膽紅素來源于骨髓中未成熟紅細胞的血紅蛋白(無效造血),及肝內(nèi)游離的血紅素、含血紅素的蛋白質(zhì)(包括肌紅蛋白、過氧化氫酶、過氧化物酶、細胞色素P450等),這些物質(zhì)產(chǎn)生的膽紅素稱之為旁路性膽紅素;從血紅蛋白分解來的膽紅素(亦包括旁路性膽紅素)稱之為非結(jié)合膽紅素(unconjugatedbilirubin);非結(jié)合膽紅素迅速與血清白蛋白結(jié)合,形成非結(jié)合膽紅素白蛋白復合物,再經(jīng)血循環(huán)運輸至肝臟。非結(jié)合膽紅素不溶于水,不能從腎小球濾出,故尿液中不含有非結(jié)合膽紅素。但非結(jié)合膽紅素呈脂溶性,與脂肪組織有較好的親和力。
(2)肝臟對非結(jié)合膽紅素的攝取、結(jié)合與排泄功能:
①肝臟對非結(jié)合膽紅素的攝?。焊闻K是膽紅素代謝的重要場所。非結(jié)合膽紅素白蛋白復合物經(jīng)血液運輸?shù)礁渭毎麜r,根據(jù)超微結(jié)構(gòu)觀察,非結(jié)合膽紅素與白蛋白分離后,即經(jīng)肝血竇Disse’s間隙被肝細胞的微突所攝取,進入肝細胞后,非結(jié)合膽紅素被肝細胞漿內(nèi)的特殊蛋白y及Z所攜帶(y及Z蛋白作為載體),運送至肝細胞的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的微粒體內(nèi)。
②非結(jié)合膽紅素的結(jié)合(即結(jié)合膽紅素的形成):在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的微粒體內(nèi)有葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶,非結(jié)合膽紅素在該酶的作用下與葡萄糖醛酸結(jié)合形成葡萄糖醛酸酯,或稱為結(jié)合膽紅素(Conjugatedbilirubin)。與1個分子葡萄糖醛酸結(jié)合的結(jié)合膽紅素稱膽紅素Ⅰ(單酯),與2個分子葡萄糖醛酸結(jié)合的結(jié)合膽紅素稱膽紅素Ⅱ(雙酯)。從膽汁中排泌的結(jié)合膽紅素大部分是雙酯膽紅素。因結(jié)合膽紅素呈水溶性,可經(jīng)腎小球濾過而從尿中排出,故尿中膽紅素定性試驗陽性。
③結(jié)合膽紅素的排泄:結(jié)合膽紅素形成后如何從肝細胞排出,其確切機制尚未完全闡明,多認為是通過主動排泄的耗能過程來完成。結(jié)合膽紅素經(jīng)高爾基器運輸?shù)矫毮懝芪⑼弧⑽⒛懝?、細膽管、小膽管、肝總管、膽總管,?jīng)十二指腸乳頭排入十二指腸。
④膽紅素的腸肝循環(huán):結(jié)合膽紅素經(jīng)膽道排入腸道后并不能被腸黏膜所吸收,而在回腸末端及結(jié)腸經(jīng)厭氧菌還原酶作用后還原為尿膽原(每天腸道形成的尿膽原總量約為68~473μmol)。尿膽原的大部分氧化為尿膽素從糞便中排出體外,也稱糞膽素(或糞膽原);小部分尿膽原(10%~20%)被回腸和結(jié)腸黏膜吸收,經(jīng)門靜脈血流回到肝內(nèi),在回到肝內(nèi)的尿膽原中,有大部分再經(jīng)肝細胞作用后又轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素,又隨膽汁排入腸道內(nèi),這一過程稱為“膽紅素的腸肝循環(huán)”。有小部分未能轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素,而是經(jīng)體循環(huán)(即小部分尿膽原→肝靜脈→下腔靜脈→心臟→體循環(huán)),由腎臟排出體外,正常人每天由尿液排出的尿膽原一般不超過6.8μmol。尿內(nèi)尿膽原定性試驗為弱陽性或陽性(正常膽紅素代謝,圖1)。
2.溶血性黃疸紅細胞大量破壞(溶血)后,非結(jié)合膽紅素形成增多,大量的非結(jié)合膽紅素運輸至肝臟,必然使肝臟(肝細胞)的負擔增加,當超過肝臟對非結(jié)合膽紅素的攝取與結(jié)合能力時,則引起血液中非結(jié)合膽紅素濃度增高。此外,大量溶血導致的貧血,使肝細胞處在缺氧、缺血的狀態(tài)下,其攝取、結(jié)合非結(jié)合膽紅素的能力必然會進一步降低,結(jié)果導致非結(jié)合膽紅素在血液中濃度更為增高而出現(xiàn)黃疸(圖2)。
3.肝細胞性黃疸由于肝細胞發(fā)生了廣泛性損害(變性、壞死),致使肝細胞對非結(jié)合膽紅素的攝取、結(jié)合發(fā)生障礙,故血清中非結(jié)合膽紅素濃度增高,而部分未受損的肝細胞仍能繼續(xù)攝取、結(jié)合非結(jié)合膽紅素,使其轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素,但其中一部分結(jié)合膽紅素未能排泌于毛細膽管中,而是經(jīng)壞死的肝細胞間隙反流入肝淋巴液與血液中,或因肝細胞變性、腫脹、匯管區(qū)炎性病變以及毛細膽管、小膽管內(nèi)膽栓形成,使結(jié)合膽紅素的排泄受阻,結(jié)果造成結(jié)合膽紅素經(jīng)小膽管溢出(小膽管內(nèi)壓增高而發(fā)生破裂)而反流入肝淋巴流與血液,最終均導致血清中結(jié)合膽紅素濃度也增高而出現(xiàn)黃疸(圖3)。
4.阻塞性黃疸(膽汁郁積性黃疸)?無論是肝內(nèi)的毛細膽管、微細膽管、小膽管,還是肝外肝膽管、總肝管、膽總管及乏特壺腹等處的任何部位發(fā)生阻塞或膽汁郁積,則阻塞或郁積的上方膽管內(nèi)壓力不斷增高,膽管不斷擴張,最終必然導致肝內(nèi)小膽管或微細膽管、毛細膽管發(fā)生破裂,使結(jié)合膽紅素從破裂的膽管溢出,反流入血液中而發(fā)生黃疸(圖4)。此外,某些肝內(nèi)膽汁郁積并非全由膽管破裂等機械因素所致(如藥物所致的膽汁郁積),還可由于膽汁的分泌減少(分泌功能障礙)、毛細膽管的通透性增加、膽汁濃縮、淤滯而致流量減少,最終導致膽管內(nèi)膽鹽沉積與膽栓的形成。
復方愈創(chuàng)木酚磺酸鉀口服溶液的注意事項為
1.應用本品3~7天,癥狀未緩解,請咨詢醫(yī)師或藥師。
2.下列情況應慎用:急性哮喘、膀胱頸梗阻、骨髓抑制、心血管疾并昏迷、閉角型青光眼、肝腎功能不全、高血壓、消化道潰瘍、前列腺肥大、幽門或十二指腸梗阻、黃疸。
3.服藥期間不得駕駛機、車、船、從事高空作業(yè)、機械作業(yè)及操作精密儀器。
4.孕婦、哺乳期婦女和老年人應在醫(yī)師指導下使用。
5.對本品過敏者禁用,過敏體質(zhì)者慎用。
6.本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。
7.請將本品放在兒童不能接觸的地方。
8.如正在使用其他藥品,使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。
因此認為,黃疸患者慎用復方愈創(chuàng)木酚磺酸鉀口服溶液。
俗話說"是藥三分毒",消費者們應該仔細閱讀說明書,或者是咨詢醫(yī)師、藥師。對該藥品的使用方法有一定了解后,按照醫(yī)生的囑咐使用。防止由于用量過大而對自己的身體造成損害。歡迎登錄方舟健客了解藥品信息以及致電熱線400-086-5111。
(實習編輯:楊俊騰)
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