對(duì)積雪苷片臨床應(yīng)用的介紹有著重要的意義，不僅可以讓朋友們更好的認(rèn)識(shí)積積雪苷片，也可以拓展它的功效，讓積雪苷片更好地為患者服務(wù)。

1積雪苷片，萃取天然藥用植物積雪草的有效成分精制而成，用于治療各種創(chuàng)傷，包括手術(shù)，外傷，燒灼傷，痤瘡及整形美容手術(shù)等引起的瘢痕、色素沉著和瘢痕疙瘩。還可用于治療各種原因和疾病引起的皮膚潰瘍，特別是糖尿病、靜脈曲張、血管栓塞、創(chuàng)傷、射線傷等誘發(fā)的久治不愈的下肢潰瘍。能加速各種創(chuàng)面的修復(fù)，使長(zhǎng)期受下肢潰瘍和褥瘡困擾的患者得以迅速愈合康復(fù)。近年來，由于其在治療乳腺增生癥、抗腫瘤、肺、肝纖維化、胃粘膜損傷、經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后再狹窄、肌萎側(cè)索硬化癥、抗菌、抗炎、慢性腎功能衰竭等方面而受到重視，其適應(yīng)癥得到進(jìn)一步的擴(kuò)展。

2臨床應(yīng)用

2.1瘢痕增生、瘢痕孿縮、瘢痕疙瘩積雪苷抑制瘢痕的作用是通過Smad通路，使成纖維細(xì)胞增殖受阻而發(fā)揮作用的。瘢痕中成纖維細(xì)胞從S期進(jìn)入M期細(xì)胞減少，受到抑制；成纖維細(xì)胞中Smad2的含量及Smad2mRNA的表達(dá)實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組改變不明顯，但Smad7的含量及Smad7mRNA的表達(dá)實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組分別為(1.33±1.26)％、(50.80±22.40)％及(9.15±3.36)％、(32.18±17.84)％，二者兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

2.2結(jié)節(jié)損害的尋常痤瘡對(duì)伴有結(jié)節(jié)損害的尋常痤瘡的處理，一直是困擾臨床醫(yī)生的難題。王偉蓁等應(yīng)用積雪苷治療伴有結(jié)節(jié)損害的尋常痤瘡，治療組痊愈率為83.33％，對(duì)照組痊愈率為65.82％，獲得滿意的效果，且安全性好，無(wú)明顯不良反應(yīng)。

2.3黃褐斑、雀斑、色素沉著積雪苷能有效抑制黑色素細(xì)胞的有絲分裂和增殖，呈量效關(guān)系，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡或致死亡；能抑制體外培養(yǎng)的CloudmanS91黑素瘤細(xì)胞酪氨酶活性和黑素合成。是一種無(wú)細(xì)胞毒性的皮膚脫色劑。

2.4皮炎濕疹積雪苷和激素類軟膏等量混合外用，治療皮炎濕疹類皮膚病，患者普遍順應(yīng)性好，不影響激素局部用藥效果。且可減少局部激素用量，減少或延緩局部激素副作用的出現(xiàn)；緩解某些敏感皮膚對(duì)激素類軟膏可能出現(xiàn)的刺激現(xiàn)象；對(duì)皮炎濕疹類皮膚病病灶部皮膚干燥狀況有明顯的改善作用；可加速皮膚破損和糜爛創(chuàng)面的愈合。

2.5美容肌膚積雪苷能使膠原更新，恢復(fù)皮膚彈性，使皮膚光潔舒適。積雪苷能改進(jìn)肌膚環(huán)境，消除皺紋及保持皮膚彈性；能提高抗炎效果，降低激素對(duì)皮膚的傷害和副反應(yīng)；能改善皮膚的微血管，激活上皮細(xì)胞，使創(chuàng)面迅速愈合；能使膠原更新，改變肌膚環(huán)境，淡化色素，除皺緊膚，消除黑眼袋，萎縮紋，妊娠紋。

2.6抗菌作用積雪苷具有良好的體內(nèi)、外抗菌活性，尤其針對(duì)泌尿系統(tǒng)感染。積雪苷對(duì)37株標(biāo)準(zhǔn)及臨床分離菌株顯示較強(qiáng)的抗菌活性，尤其對(duì)各種耐藥細(xì)菌，包括耐甲氧西林的金葡球菌(MRSA)、表葡菌(MRSE)，耐5種氨基糖苷類抗生素、產(chǎn)鈍化酶的糞腸球菌，產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶、產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌和醋酸鈣不動(dòng)桿菌，以及耐哌拉西林的銅綠假單胞菌的MIC值與三金片相近。積雪苷對(duì)小鼠膀胱上行性腎感染大腸埃希菌26的清除細(xì)菌作用較強(qiáng)，積雪苷和三金片的ED50分別為1.87和3.16g/kg(P

2.7抗炎作用積雪苷與阿司匹林有相似的抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹的作用。高、中、低劑量的積雪苷均具有明顯的抑制二甲苯致小鼠耳廓的腫脹，降低腫脹率，其中高、中劑量與空白對(duì)照組比較腫脹度、腫脹率有明顯性差異(P

2.8胃粘膜損傷積雪苷對(duì)乙醇胃粘膜損傷具有防止作用；對(duì)乙酸胃潰瘍具有治療作用；可以降低MPO、MDA、IL-8的產(chǎn)生；可以增加胃粘膜細(xì)胞的存活率。

2.9抗腫瘤積雪苷能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及其與長(zhǎng)春新堿(VCR)的協(xié)同作用。積雪苷對(duì)KB、KBv200、MCF-7和MCF-7/ADM細(xì)胞的Ic50分別為(1.11±0.13)、(1.82±0.08)、(1.58±0.15)mg/mL和(3.25±0.46)mg/mL，且KBv200和MCF-7/ADM細(xì)胞對(duì)積雪苷表現(xiàn)出相應(yīng)的親本細(xì)胞相近的藥物敏感性。經(jīng)積雪苷處理后KB細(xì)胞表現(xiàn)出凋亡細(xì)胞特征性的改變。積雪苷與VCR合用對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有明顯協(xié)同作用，合并用藥組KB細(xì)胞凋亡率、Bcl-2蛋白磷酸化水平明顯高于單用組。

2.10經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)后再狹窄積雪苷可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，修復(fù)血管內(nèi)膜，具有治療PCI術(shù)后再狹窄的作用。治療組ET和CRP指數(shù)由治療前的176.2mg/L和34.5mg/L分別下降為治療后的105.6mg/L和6.24mg/L，NO則由治療前的2.Oμ.mol/L上升為治療后的12.63μmol/L。三項(xiàng)指標(biāo)與病理對(duì)照組相比有明顯性差異(P

2.11肌萎側(cè)索硬化癥肌萎側(cè)索硬化癥(ALS)是一種以脊髓和腦中的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性為特征的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。積雪苷對(duì)人銅鋅超氧化物歧化酶(SOD1)-G93A突變導(dǎo)致的肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)轉(zhuǎn)基因小鼠的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性有拮抗作用，能延長(zhǎng)小鼠的生存時(shí)間。積雪苷對(duì)小鼠棉球肉芽腫和二甲苯所致炎癥有明顯的抑制作用；能抑制Aβ誘導(dǎo)的海馬運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元凋亡；可抑制髓過氧化物酶(MPO)及減少丙二醛(MDA)形成，從而抑制炎癥反應(yīng)及減輕氧自由基損傷。

2.12慢性腎功能衰竭積雪苷能明顯減輕模型組大鼠的24h尿蛋白，降低血肌酐、尿素氮，提高血漿蛋白，提高腎小球?yàn)V過率；減少細(xì)胞外基質(zhì)在硬化區(qū)域的沉積，減輕腎小球基膜增厚，減輕腎小球病理?yè)p害，防治腎小球硬化、纖維化的形成；在制備防治膜性腎病藥物中的應(yīng)用更具有明顯意義。

2.13肺、肝纖維化積雪苷對(duì)DMN誘導(dǎo)的大鼠慢性肝纖維化具有良好的治療作用。明志君等采用二甲基亞硝氨(dimethylni-trosamine，DMN)腹腔注射6周，制備大鼠肝纖維化模型，動(dòng)物隨機(jī)分為6組(正常組、模型組、秋水仙堿組、積雪苷大、中、小劑量組)。于造模開始時(shí)同時(shí)給予積雪苷灌胃，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后分別檢測(cè)血清總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)含量，并作肝組織病理學(xué)觀察。結(jié)果積雪苷的能改善肝功能，與模型組相比可明顯降低血清ALT、AST、HA的含量(P

2.14其他臨床研討臨床報(bào)道，積雪苷還可用于靜脈功能不全、局限性硬皮病、皮膚淀粉樣變性、萎縮性硬化性苔蘚、乳腺增生癥、改善智力、防止記憶力衰退以及老年癡呆癥、抑郁癥等，還需要更大規(guī)模的研討來收集產(chǎn)品的有效性資料。

3臨床安全性

國(guó)內(nèi)，利天增等報(bào)道，在觀察265例增生性疤痕病人中，2例病人內(nèi)服積雪苷片劑后出現(xiàn)一過性胃部不適，未經(jīng)特殊治療，繼續(xù)服用積雪苷片，癥狀自行消失。出現(xiàn)9例外用積雪苷霜出現(xiàn)皮疹，停藥后消失。對(duì)使用霜?jiǎng)┏^體表面積30％的62例患者，測(cè)定血常規(guī)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、總膽紅素、尿素氮、肌酐、鉀、鈉和氯，均未發(fā)現(xiàn)異常變化。英國(guó)Syntex研討中心的學(xué)者Bushing等研討了積雪苷和積雪草酸的穩(wěn)態(tài)生物利用度等藥動(dòng)學(xué)資料認(rèn)為，積雪苷并不會(huì)引起體內(nèi)蓄積。積雪苷是較安全的藥物之一，其LD50甚至難以測(cè)定。

綜上所述，積雪苷是一種很有臨床應(yīng)用價(jià)值的藥物，已顯示出對(duì)多種疾病及病理生理過程的臨床作用。隨著臨床研討的深入，其新的臨床價(jià)值得到不斷擴(kuò)展，產(chǎn)品的市場(chǎng)前景也將越來越廣闊。

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來源：《海峽藥學(xué)》2007年09期積雪苷的臨床應(yīng)用作者：蔡金星

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（實(shí)習(xí)編輯：鐘小卉）