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他卡西醇軟膏有什么藥理毒理研究?

來源:方舟健客 發(fā)布時間:2013/11/13 20:02:58
    導(dǎo)讀:他卡西醇軟膏屬于治療皮膚科疾病的常用藥,商品名為萌爾夫。性狀為白色或微黃色軟膏,臨床上主要用于治療銀屑病。那么,他卡西醇軟膏有什么藥理毒理研究?

他卡西醇軟膏屬于治療皮膚科疾病的常用藥,商品名為萌爾夫。性狀為白色或微黃色軟膏,臨床上主要用于治療銀屑病。那么,他卡西醇軟膏有什么藥理毒理研究?

【藥理毒理】

對表皮細胞的增殖抑制作用對白鼠表皮培養(yǎng)細胞及正?;蜚y屑病灶由來的人表皮培養(yǎng)細胞,他卡西醇抑制DNA合成抑制細胞增殖作用。TPA(12-O-季葵酰基磷脂)涂抹而引起刺激細胞增殖的無毛白鼠的表皮上,他卡西醇抑制細胞增殖指標(biāo)DOC(烏氨酸脫羧醇)的活性。且通過給銀屑病患者4周涂抹軟膏可產(chǎn)生抑制DNA合成及抑制細胞分裂、有S期細胞減少、抑制表皮細胞增殖作用。對表皮細胞的分化誘導(dǎo)作用就白鼠表皮培養(yǎng)細胞,他卡西醇有促進細胞內(nèi)不溶性膜(cornifiedenvelope)的形成,有使轉(zhuǎn)谷氨酰胺醇(transglutaminase、Tgase)活性上升的作用。就無毛白鼠的表皮,使Tgase活性上升。就正常人培養(yǎng)表皮細胞,他卡西醇促進細胞內(nèi)不溶性膜的前驅(qū)蛋白質(zhì)包殼(invogulin)的合成。另外,用電子顯微鏡觀察銀屑病患者涂抹后的病灶部位的皮膚,發(fā)現(xiàn)角質(zhì)層的蛋白模型(keratinpattern)的形成及具有表皮透明角質(zhì)蛋白(keratohyalin)的顆粒層的形成等正常的角化傾向。對表皮細胞的1α,25-(OH)2D3的特異蛋白受體有親和性。對白鼠及正常人表皮細胞中的受體,他卡西醇有強的親和性。臨床效果對日本國內(nèi)53個醫(yī)藥機構(gòu)實施的包括比較試驗的臨床試驗的有效性判定癥例532例中,相當(dāng)好轉(zhuǎn)以上的有效率(評價分類"治愈","顯著好轉(zhuǎn)","相當(dāng)好轉(zhuǎn)","好轉(zhuǎn)","不變","惡化"6項,"相當(dāng)好轉(zhuǎn)"以上為有效例)表示如下:銀屑?。河行?0.0%(256/320);魚鱗癬:有效率71.4%(15/21);掌跖膿包?。河行?7.7%(21/31);掌跖角化?。河行?0.0%(6/12);毛孔性紅糠疹:有效率54.5%(6/11)。在以銀屑病為對象與安慰劑的比較實驗證實了軟膏的有效性。

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(實習(xí)編輯:楊俊騰)

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