丙戊酸鈉口服溶液,為紅色澄清的粘稠液體。經(jīng)大量臨床實驗證明,用于治療癲癇,療效顯著。那么,丙戊酸鈉口服溶液的藥代動力學是什么呢?
藥代動力學:本品口服,其生物利用度接近100%。分布的范圍主要限于血液,并迅速交換到細胞外液,腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近。本品能通過胎盤。哺乳期婦女用藥時,在乳汁中本品分泌的濃度很低(血清總濃度在1%-10%)??诜螅酒房裳杆?3-4天)達到穩(wěn)態(tài)血漿濃度;靜脈注射后,幾分鐘內(nèi)可達到穩(wěn)態(tài)血濃度,然后可繼續(xù)靜脈滴注維持。本品與血漿蛋白高度結合,與蛋白結合的量呈劑量依賴性,且有飽和現(xiàn)象。丙戊酸分子可以濾出,但僅限游離型(大約10%)。與其它抗癲癇藥不同,本品不會增加其降解,也不降解其它藥物,如黃體酮,這是由于參與細胞色素P450誘導作用的酶缺乏所致。半衰期約8-20小時,在兒童通常較短。本品通過葡萄糖醛酸化和β-氧化代謝,并主要經(jīng)尿液排泄。
另外,該藥的注意事項是:
1、于進餐后立即服用,以減少藥物對胃部的刺激。
2、對診斷的干擾:尿酮試驗可能由于酮性代謝產(chǎn)物隨尿排出,出現(xiàn)假陽性。甲狀腺功能試驗可能受影響。乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶可能輕度升高,并提示無癥狀性肝臟中毒。血清膽紅素可能升高,可提示潛在的嚴重肝臟中毒。
3、有肝病或明顯肝功能損害時禁用。有血液病、肝病史、腎功能損害、器質(zhì)性腦病時慎用。
4、用藥前和用藥期間應作血細胞包括血小板計數(shù),肝、腎功能檢查,肝功能在最初半年內(nèi)最好每1~2月復查一次,半年后復查間隔酌量延長。
5、如擬停藥,應逐漸減量,以防再次發(fā)作;當取代其他抗驚厥藥物時,丙戊酸(鈉)用量應逐漸增加,而被取代的藥物應逐漸減少,以維持對發(fā)作的控制。
6、外科手術或其他急癥治療時應考慮可能遇到的出血時間延長或中樞神經(jīng)抑制藥作用的增強。
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(實習編輯:李嘉穎)
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