吸入用伊洛前列素溶液是處方藥,處方藥就是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買和使用的藥品;吸入用伊洛前列用于治療中度原發(fā)性肺動脈高壓。
服用藥物前,一定要先了解藥物的藥理毒理,才能做到真正的安全用藥,早日恢復(fù)健康,那么,吸入用伊洛前列素溶液(萬他維)藥理毒理是怎樣的?
伊洛前列素是一種人工合成的前列環(huán)素類似物。本品具有以下藥理學(xué)作用:抑制血小板聚集,血小板粘附及其釋放反應(yīng)。擴張小動脈與小靜脈。增加毛細血管密度以及降低微循環(huán)中存在的炎癥介質(zhì)如5-羥色胺或組胺所導(dǎo)致的血管通透性增加。促進內(nèi)源性纖溶活性??寡鬃饔?,如抑制內(nèi)皮損傷后白細胞的粘附以及損傷組織中白細胞的聚集,并減少腫瘤壞死因子的釋放。吸入后可直接擴張肺動脈血管床,可持續(xù)降低肺動脈壓力與肺血管阻力,增加心輸出量,使混合靜脈血氧飽和度得到明顯改善。對體循環(huán)血管阻力以及動脈壓力影響很小。
全身毒性急性毒性研究發(fā)現(xiàn),口服或單次靜脈給予超過靜脈治療量2個數(shù)量級(100倍)的劑量,伊洛前列素可引起嚴重的中毒癥狀或死亡。與前列環(huán)素一樣,伊洛前列素有血流動力學(xué)作用(血管擴張,皮膚發(fā)紅,低血壓,抑制血小板功能,呼吸窘迫),以及常見的中毒癥狀如淡漠、步態(tài)異常以及姿勢改變。嚙齒類或非嚙齒類動物持續(xù)靜脈/皮下注射伊洛前列素,劑量超過人體全身治療量的14-47倍(根據(jù)血漿藥物濃度計算),療程26周,未出現(xiàn)任何組織毒性。
只出現(xiàn)預(yù)期的藥理學(xué)作用如低血壓,皮膚發(fā)紅,呼吸困難,腸蠕動加快。潛在的遺傳毒性與致癌性在細菌和哺乳動物細胞體外實驗中,未發(fā)現(xiàn)伊洛前列素能夠?qū)е禄蛲蛔?,此外,中毒劑量的伊洛前列素未引起人淋巴細胞畸變,且微核試驗中亦無致畸變作用。在對大鼠和小鼠致癌性研究中,未發(fā)現(xiàn)伊洛前列素有潛在致癌性。生殖毒性在大鼠胚胎及胎毒性研究中,持續(xù)靜脈給予伊洛前列素,一些幼鼠發(fā)生前爪單一趾骨異常,這一現(xiàn)象與伊洛前列素的劑量無關(guān)。
在兔以及猴子身上進行的類似胚胎毒性研究中,伊洛前列素達到最大使用劑量并未造成幼兔及幼猴指趾發(fā)育異?;蚱渌黠@的組織結(jié)構(gòu)異常。在大鼠研究中發(fā)現(xiàn)乳汁中含有極微量的伊洛前列素。局部耐受性,接觸致敏以及潛在的抗原性在大鼠吸入伊洛前列素的研究中,給予20微克/毫升的伊洛前列素26周,未出現(xiàn)上呼吸道與下呼吸道明顯的局部刺激性癥狀。在豚鼠身上進行的皮膚致敏作用(極大化檢測)以及抗原性研究中未發(fā)現(xiàn)有潛在的致過敏作用。
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(實習(xí)編輯:廖凱)
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