更昔洛韋能預(yù)防及治療免疫功能缺陷病人的巨細(xì)胞病毒感染,如艾滋病患者,接受化療的腫瘤患者,使用免疫抑制劑的器官移植病人。那么,更昔洛韋分散片成份中的藥動(dòng)學(xué)是什么?
細(xì)胞內(nèi)的丙氧鳥苷經(jīng)脫氧鳥苷激酶作用被磷酸化為丙氧鳥苷的一價(jià)磷酸鹽,也可被一些細(xì)胞激酶進(jìn)一步磷酸化為三價(jià)磷酸鹽,在被巨細(xì)胞病毒感染的細(xì)胞內(nèi)丙氧鳥苷可被優(yōu)先磷酸化。丙氧鳥苷三價(jià)磷酸鹽的代謝非常緩慢,從細(xì)胞外液分離后18hr尚可保存60~70%。其抑制病毒DNA合成的機(jī)制在于1.競爭抑制脫氧鳥苷的三價(jià)磷酸鹽與DNA聚合酶的結(jié)合,2.丙氧鳥苷的三價(jià)磷酸鹽與病毒DNA的結(jié)合最終導(dǎo)致DNA延長的停止。從接受本藥治療的巨細(xì)胞病毒感染患者中發(fā)現(xiàn),巨細(xì)胞病毒可以產(chǎn)生急性抗藥性。丙氧鳥苷是化學(xué)合成的鳥嘌呤類似物,能夠阻止皰疹病毒的復(fù)制。對其敏感的病毒包括CMV,HSV-1,HSV-2,EBV,VZV。臨床研究僅限于對巨細(xì)胞病毒感染患者療效的評價(jià)。
更昔洛韋分散片成份中的藥動(dòng)學(xué)是:
本藥主要是通過腎小球?yàn)V過作用以原型排出。腎功能正常的患者,以5mg/kg體重的劑量持續(xù)注射1hr后,其半衰期為2.9hr,平均清除率為3.64mL/分/kg體重。以5mg/kg體重的劑量,每日注射2次,14天后未引起藥物積蓄。腎功能不全的患者,血肌酐含量分別為<124mmoL/L、125-225mmol/L及226-398mmoL/L時(shí),藥物血漿清除率和半衰期分別為3.64mL/分/kg體重和2.9hr,2.01mL/分/kg體重和5.3hr及1.11mL/分/kg體重和9.7hr。嚴(yán)重腎功能受損的患者,血液透析可使藥物濃度降低50%。
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(實(shí)習(xí)編輯:葉健洪)
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