替比夫定片是抗乙肝病毒藥物的一種,和其他抗乙肝病毒藥物相比,替比夫定片的上市的時(shí)間要短一些。但替比夫定片的抗乙肝病毒效果卻是顯著的,且副作用比較小。
那么,替比夫定片能抑制乙肝病毒DNA合成嗎?
替比夫定在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物-腺苷,腺苷的細(xì)胞內(nèi)半衰期是14小時(shí)。替比夫定5’-腺苷通過與HBV天然底物胸腺嘧啶的5’-腺苷競(jìng)爭(zhēng),從而抑制HBVDNA多聚酶的活性;通過整合到HBVDNA中造成乙肝病毒DNA鏈延長(zhǎng)的終止,從而抑制乙肝病毒的復(fù)制。替比夫定同時(shí)抑制乙肝病毒DNA第一鏈和第二鏈的合成。替比夫定5’-腺苷濃度<=100um時(shí)不會(huì)抑制人體細(xì)胞DNA多聚酶,濃度<=10um時(shí)未觀察到明顯的細(xì)胞線粒體毒性。
在鴨乙型肝炎病毒感染的鴨肝細(xì)胞中和HBV病毒表達(dá)的人類肝細(xì)胞株2.2.15中觀察替比夫定的抗病毒作用,結(jié)果為:替比夫定抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度(IC50)在兩類細(xì)胞系統(tǒng)中為0.2um左右。在細(xì)胞培養(yǎng)中,替比夫定的抗病毒作用不被核苷類HIV逆轉(zhuǎn)靈酶抑制劑(NRTIs)--去羥肌苷Didanosin和司他夫定抵抗,而與阿德福韋聯(lián)用具有協(xié)同效果。替比夫定抗HIV-1病毒的作用低(EC50value>100um),但不抵抗阿巴卡韋、去羥肌苷、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、泰諾福韋(Tenofovir)和齊多夫定。
患者服用替比夫定片必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行,而且不宜于兒童和青少年。而且患者服用素比伏期間,應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測(cè)乙型肝炎生化指標(biāo),病毒學(xué)指標(biāo)和血清標(biāo)志物,至少每6個(gè)月1次。
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(實(shí)習(xí)編輯:陳惠平)
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