對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBVDNA的患者進(jìn)行了長期耐藥性分析（96~144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導(dǎo)致HBV對阿德福韋的敏感性降低4~14倍，產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBVDNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導(dǎo)致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5~3倍，產(chǎn)生這種變異的2/3敏患者發(fā)生反跳。與阿德福韋耐藥向光的變異發(fā)生率0~48周為0%（0/629），49~96周為2%（6/293），97~144周為1.8%（3/163），3年的累積發(fā)生率為3.9%。

用于治療乙肝阿德福韋酯片好還是恩替卡韋片好？

阿德福韋酯片適用于治療有乙型肝炎病毒活動復(fù)制癥狀，并伴有血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/p>

已有大量研究數(shù)據(jù)表明核苷（酸）類似物抗HBV的效果良好，并被推薦使用。但隨著臨床運(yùn)用病例數(shù)的增多，如何使處置患者盡可能避免或減少因長期運(yùn)用所致的耐藥性已成為臨床醫(yī)師需要積極面對的問題。因此，我們對阿德福韋酯（ADV）和恩替卡韋（ETV）的療效進(jìn)行頭對頭的小樣本臨床研究，以期為核苷（酸）類似物初治慢性乙型肝炎（CHB）患者制定更合理的治療策略提供更充分的依據(jù)。

Marcellin等用ADV單藥治療HBeAg陽性CHB1年，結(jié)果顯示：HBVDNA較基線下降3.52log10拷貝/ml，28%的患者HBVDNA陰轉(zhuǎn)（HBVDNA<400拷貝/ml），58%ALT復(fù)常，與本研究結(jié)果相似。本研究中，ETV組HBVDNA的陰轉(zhuǎn)率和ALT復(fù)常率略高于Chang等的研究結(jié)果（76.7%和67.0%，86.7%和68.0%），而HBVDNA降幅略低，這可能與本組患者基線HBVDNA水平較低（6.77±1.66）log10拷貝/ml與（9.62±2.01）log10拷貝/ml有關(guān)。本研究結(jié)果表明，在病毒抑制和生物化學(xué)改善方面ETV明顯于ADV，也提示在預(yù)防CHB患者不良轉(zhuǎn)歸方面ETV占有優(yōu)勢，但仍需增加病例數(shù)并進(jìn)行更長期的療效觀察。

另外，本研究中ETV組HBeAg轉(zhuǎn)陰率（19.0%）與Chang等研究結(jié)果（22.0%）相似，但ADV組HBeAg轉(zhuǎn)陰率達(dá)50.0%，顯著高于ETV組，這可能與本組資料ADV組患者基線ALT水平較ETV組高有關(guān)；也高于Marcellin等（21.0%）和謝冬英等（23.5%）的研究結(jié)果，其HBVDNA基線水平較低和本研究病例數(shù)較少可能是產(chǎn)生這種結(jié)果的部分原因。通過在HBVDNA復(fù)制情況下，ALT水平高表明機(jī)體正處于對病毒的免疫應(yīng)答狀態(tài)，HBV特異性免疫應(yīng)答似乎是實(shí)現(xiàn)HBV感染持續(xù)控制的關(guān)鍵因素。ETV雖然能迅速抑制病毒并降低ALT水平，但其對機(jī)體免疫狀態(tài)的影響是否會影響到部分CHB患者的HBeAg陰轉(zhuǎn)或血清學(xué)轉(zhuǎn)換尚需進(jìn)一步探討。

通過以上介紹希望各位患者能夠準(zhǔn)確了解藥物并在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥。保證自己的健康。

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（責(zé)任編輯：羅珊珊）