鹽酸二甲雙胍緩釋片能促進(jìn)胰島素與受體結(jié)合而提高糖尿病患者對(duì)胰島素的敏感性,增加周圍組織對(duì)糖的無氧酵解而促進(jìn)糖的利用、抑制脂肪分解、減少血漿游離脂肪酸水平、削弱胰島素抵抗而改善葡萄糖的利用而發(fā)揮降血糖、降血脂、抑制動(dòng)脈硬化的作用。那么,鹽酸二甲雙胍緩釋片有什么藥理毒理?
鹽酸二甲雙胍緩釋片不是通過刺激胰島β細(xì)胞增加胰島素的濃度,而是直接作用于糖的代謝過程。促進(jìn)糖的無氧酵解,增加肌肉、脂肪等外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用,從而保護(hù)已受損的胰島功β細(xì)胞功能免受進(jìn)一步損害,有利于糖尿病的長期控制。
鹽酸二甲雙胍緩釋片的藥理毒理有三個(gè):
1.遺傳毒性:本品Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴細(xì)胞基因突變試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
2.生殖毒性:雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸二甲雙胍,劑量高達(dá)600mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的3倍),未見對(duì)生育力的影響。大鼠和兔子給予鹽酸二甲雙胍,劑量高達(dá)600mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍)時(shí),無致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究結(jié)果顯示,鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁,并可達(dá)到在血漿的水平。
3.致癌性:大鼠給予鹽酸二甲雙胍900mg/kg/日104周及小鼠給予鹽酸二甲雙胍1500mg/kg/日91周(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的4倍),在動(dòng)物身上未見致癌作用。但在900mg/kg/日的雌性大鼠中,有良性間質(zhì)子宮息肉發(fā)生的增加。
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(實(shí)習(xí)編輯:謝運(yùn)勝)
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