西洛他唑片與傳統(tǒng)的抗血小板藥物不同,具有獨(dú)特的作用機(jī)制,不僅可減少血小板聚集,還可保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)元。與同類藥物相比,本品使合并糖尿病的腦梗死患者獲益更大,它不僅可預(yù)防無癥狀腦梗死復(fù)發(fā),還可有效改善糖尿病患者的外周動(dòng)脈疾病。對(duì)有微出血風(fēng)險(xiǎn)的腦梗死患者,本品可能是更好的選擇。那么，西洛他唑片有什么作用機(jī)制呢？

本品有獨(dú)特的作用機(jī)制

本品是磷酸二酯酶Ⅲ(PDEⅢ)抑制劑,可抑制PDE活性和阻礙環(huán)磷酸腺苷(cAMP)降解及轉(zhuǎn)化,具有抗血小板、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)血管增生等藥理學(xué)作用,可預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成及血管阻塞,同時(shí)還可抑制經(jīng)由腺苷A1受體介導(dǎo)的強(qiáng)心作用。目前還沒有臨床試驗(yàn)證據(jù)顯示本品有米力農(nóng)樣的致心律失常作用。

管理血小板

在用皮膚傳導(dǎo)反應(yīng)評(píng)估用藥后的出血傾向和出血時(shí)間的研究發(fā)現(xiàn),本品與對(duì)照組相比無明顯差異,而阿司匹林有明顯的出血傾向,說明本品并非單純地發(fā)揮抗血小板作用。對(duì)比阿司匹林、本品和氯吡格雷對(duì)健康志愿者出血時(shí)間和出血量影響的研究顯示,本品不影響出血時(shí)間和出血量,而阿司匹林和氯吡格雷均延長(zhǎng)出血時(shí)間,氯吡格雷同時(shí)還可增加出血量。

管理內(nèi)皮細(xì)胞

本品另外一個(gè)重要的作用機(jī)制是對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)作用。本品可抑制人冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞對(duì)腺苷的攝取,而米力農(nóng)無此作用。

本品可以刺激內(nèi)皮細(xì)胞增生,抑制凋亡,減少黏附分子的表達(dá)(如VCAM-1),抑制細(xì)胞因子釋放和起效(如MCP-1、PDGF和TNF-α),具有抗炎和抗動(dòng)脈抗粥樣硬化的作用。本品通過提高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平擴(kuò)張血管,促進(jìn)血管內(nèi)皮恢復(fù)和血管增生,提高組織灌注。

本品還可抑制由脂多糖誘導(dǎo)的活性氧生成,對(duì)氧自由基引起的細(xì)胞損害有極為重要的保護(hù)作用。本品治療后,氧自由基濃度呈藥物濃度依賴性下降。檢測(cè)DNA斷裂發(fā)現(xiàn),本品及其代謝產(chǎn)物可抑制脂多糖誘發(fā)的細(xì)胞凋亡。

保護(hù)神經(jīng)元

本品對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)作用也是通過提高cAMP濃度實(shí)現(xiàn)的。本品可抑制炎癥因子的釋放和起效,清除氧自由基,減少DNA降解和抑制細(xì)胞凋亡。

在小鼠大腦中動(dòng)脈閉塞模型中,口服本品對(duì)神經(jīng)元有抗凋亡和組織保護(hù)作用,阿司匹林或氯吡格雷則無此作用。研究發(fā)現(xiàn),本品可顯著減少缺血區(qū)域梗死面積,減少病灶體積和減輕組織水腫。

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（實(shí)習(xí)編輯：戴澤薪）