新山地明用于肝、腎以及心臟移植的抗排異反應(yīng)，可與腎上腺皮質(zhì)激素同用，也可用于一些免疫性疾病的治療。此外，新山地明對許多已知或可能由自身免疫引起的疾病有治療作用。那么，新山地明的藥代動力學(xué)是怎樣的？

口服吸收不規(guī)則、不完全，且對不同個體的差異較大。生物利用度約為30％，但可隨治療時間延長和藥物劑量增多而增加，在肝移植后.肝病或胃腸功能混亂的患者則吸收可能減少。新山地明與血漿蛋白的結(jié)合率可高達約90％，主要與脂蛋白結(jié)合?？诜筮_峰時間約為3.5小時，全血的濃度可為血漿的2～9倍，成人的血漿T1/2為19(10～27)小時，而兒童僅約為7(7-19)小時。本品在血液中有33％～47％分布于血漿中，4％～9％在淋巴細胞，5％～12％在粒細胞，4l％-58％則分布在紅細胞中。新山地明由肝臟代謝，經(jīng)膽道排泄至糞便中排出，僅有6％經(jīng)腎臟排泄，其中約0.1％仍以原形排出。

在接受山地明治療超過3個月的器官移植患者中，可確定一半以上患者的山地明絕對生物利用度。在穩(wěn)定狀態(tài)下，它們通常在20%-50%的范圍內(nèi)?；颊吒篂a時，金花明目丸的吸收將減少。與山地明相比新山地明可獲得更好的環(huán)孢素藥物暴露（AUCo）和劑量的線性關(guān)系、更穩(wěn)定的吸收。同時也很少受同時進餐以及晝夜節(jié)律的影響。從而降低了藥代動力學(xué)的個體差異以及使環(huán)孢素谷值與藥物暴露（AUCo）的相關(guān)性更好。

1.吸收：現(xiàn)有資料顯示山地明與新山地明等量轉(zhuǎn)換后，全血谷值濃度基本相同，仍維持在所預(yù)期的（即較低的）治療劑量范圍的下限內(nèi)。與山地明標準口服液相比，新山地明吸收快，平均達峰時間提前1小時，平均峰濃度提高59%。在接受維持量的腎移植患者中，其生物利用度（AUC）平均提高29%。在口服標準山地明吸收極差的患者（尤其是口服大劑量者）中，以等量轉(zhuǎn)換新山地明后，他們所獲得的環(huán)孢素生物利用度增加幅度可能超過100%。

2.分布：大部分環(huán)孢素以3.5升/公斤的平均表觀分布容積，分布于血液之外。在血液中，其分布取決于活性成份的濃度：33-47%存在于血漿，4-9%于淋巴細胞，41-58%于紅細胞。在高環(huán)孢素濃度下，白細胞和紅細胞的攝取達飽和狀態(tài)。在血漿中，大約90%與蛋白質(zhì)（主要是脂蛋白）結(jié)合。

3.代謝：環(huán)孢素的生物轉(zhuǎn)化形式廣泛，至今測得的代謝物超過15種。其主要的代謝部位是肝內(nèi)細胞色素P-450，NF（細胞色素3A酶屬）依賴的單胺氧化酶系所在的部位，它們的主要代謝通路是在各種細胞內(nèi)進行的單羥基化、雙羥基化和N-去甲基化?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)凡抑制或誘導(dǎo)細胞色素P-450，NF-依賴的酶系的藥物，它們能提高或降低環(huán)孢素的血藥濃度（請參閱相互作用）。所有現(xiàn)已確認的代謝物均含有活性成份的完整肽結(jié)構(gòu)，其中有些有極弱的免疫抑制作用（為母藥的十分之一）。

4.消除：環(huán)孢素終末消除半衰期的變異性較大，可能與檢測方法及用藥人群的不同有關(guān)。健康志愿者的終末消除半衰期為6.3小時，而嚴重肝病患者為20.4小時。代謝物主要由膽汁排泄，僅有口服劑量的6%由尿中排泄，少于1%經(jīng)尿以原形排出。

方舟健客溫馨提醒：１歲以下兒童不宜用新山地明，如在用藥過程有任何不良反應(yīng)或疑惑，亦可第一時間向方舟健客在線醫(yī)生咨詢，熱線電話:400-086-5111。

（責(zé)任編輯：葉海霞）