難治性抑郁癥(TRD)是指符合抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)并且用現(xiàn)有的2種或2種以上不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗抑郁藥經(jīng)足夠劑量、足夠療程(6周以上)治療無效或收效甚微者。
 
TRD的藥物治療策略包括優(yōu)化原則(增加劑量、療程，保證有效血漿水平)、轉(zhuǎn)換策略(同類藥物轉(zhuǎn)換；不同類藥物轉(zhuǎn)換，如SSRI類換用新抗抑郁藥物或轉(zhuǎn)換成TCA與MAOI)、聯(lián)合策略(兩種抗抑郁藥聯(lián)用)以及強(qiáng)化策略(加用增效劑)等。
 
近年對TRD的研究發(fā)現(xiàn)，前額葉是抑郁癥的關(guān)鍵腦區(qū)，該腦區(qū)可將感覺信息與行為和認(rèn)知功能聯(lián)接起來，前額葉的多巴胺可增強(qiáng)傳入的感覺信號的信噪比，進(jìn)而增強(qiáng)認(rèn)知功能。腦成象研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者前額葉腦區(qū)活動(dòng)下降。5-HT、NE和DA相互作用的失衡，包括這些單胺類的亞正常水平，都可導(dǎo)致TRD。
 
研究顯示，奧氮平與氟西汀(百優(yōu)解)合用可能存在協(xié)同作用機(jī)制。奧氮平和百優(yōu)解均是5-HT2C受體拮抗劑，拮抗5-HT2C可提高前額葉皮層DA、NE水平。
 
采用奧氮平與百優(yōu)解合用治療TRD，可獲得滿意的療效。1項(xiàng)76周開放研究比較了奧氮平與百優(yōu)解合用長期抗抑郁的療效和安全性，共納入560例患者(TRD：145例，非TRD415例)。研究結(jié)果顯示，奧氮平/百優(yōu)解合劑治療后不同時(shí)間MADRS總評分均明顯優(yōu)于基線值(P<0.001)。研究顯示，小劑量奧氮平具有快速控制焦慮、抑郁的特點(diǎn)，與百優(yōu)解合用可快速控制抑郁和焦慮，起效快，療效好，安全性高。

（責(zé)任編輯：石穎欣）