慢性乙型肝炎是一種常見的慢性傳染病,嚴重威脅著人類的健康,其抗病毒治療一直是國內外研究的重點。抗乙型肝炎病毒(HBV)藥物干擾素Ot(IFN—d)和拉米夫定用于臨床已多年,但抗病毒效果并不盡人意。免疫調節(jié)劑迪賽與抗病毒藥物干擾素聯(lián)合應用,可加快肝臟功能恢復,有效促進乙肝病毒清除 。本研究旨在觀察胸腺肽腸溶(迪賽)聯(lián)合重組基因工程干擾素 (安福隆)對慢性乙型肝炎的臨床治療效果。
病例選擇:按2000年西安全國病毒性肝炎學術會議修訂的病毒性肝炎防治方案診斷標準噬擇慢性乙型肝炎患者。
方法:干擾素組用Ot一2b干擾素(天津華立達生物有限公司)300萬U肌肉注射,1次,d,連用30 d后改為隔日1次肌肉注射。持續(xù)11個月;聯(lián)合治療組在干擾素組治療方法的同時加用迪賽 (西安迪賽生物藥業(yè)公司)30 mg El服。1次,d,療程6個月。兩組均常規(guī)加用一般的保肝藥物。兩組于治療前、治療12個月及治療結束后3個月、6個月進行臨床評估并作肝功能ALT、乙肝血清學標志物及HBVDNA定量檢查。肝功能檢測采用日本產Olympus400型全自動生化分析儀。乙肝血清標志物使用固相放射免疫法(SPRIA)。試劑由山東維坊3V公司提供.血清HBV DNA采用熒光定量PCR法測定.(試劑和設備由廣東中山大學達安基因診斷中心提供)。聯(lián)合治療組與干擾素組治療結束后均隨訪半年,同時注意藥物的其他不良反應。
統(tǒng)計學處理:采用SPSS1 1.0統(tǒng)計學軟件進行 檢驗。
除聯(lián)合治療組1例、干擾素組2例不能耐受治療而退出外,其余73例均堅持完成療程及隨訪,資料用作統(tǒng)計分析。
血清ALT復常率:治療前兩組患者ALT均高于正常水平且反復波動。持續(xù)異常。治療結束后聯(lián)合治療組ALT下降至正常者31例。有所下降者6例,全部有效。干擾素組ALT正常、好轉分別有2l例及8例??傆行蕿?1%。兩組療程結
束時ALT復常率比較差異有統(tǒng)計學意義,療程完成后半年兩組ALT正常率仍有差異。
血清HBV DNA降至正常的比較:治療結束后聯(lián)合治療組HBV DNA恢復正常水平(<103copy/mL)23例,占62%,較干擾素組36%高(P<O.05)。治療結束半年后聯(lián)合治療組患者血清HBV DNA水平正常者仍占51%。與干擾素組28%相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明聯(lián)合用藥能更有效地抑制乙肝病毒。
乙型肝炎病毒在體內持續(xù)復制及機體免疫功能異常是引起慢性乙型肝炎的主要原因??共《炯懊庖哒{節(jié)治療則成為慢性乙型肝炎治療的重要手段。IFN—d是目前國際上公認的治療慢性乙型肝炎的有效藥物。其作用機制在于通過與細胞膜接觸并在細胞內產生抗病毒蛋白,抑制病毒mRNA信息的傳遞,從而阻止病毒在宿主細胞內繁殖。IFN治療慢性乙型肝炎的HBV DNA陰轉率在20%~40%,療效不很理想。
迪賽具有調節(jié)和增強免疫作用.可誘導T淋巴細胞活化和增殖,增強免疫功能,迪賽和干擾素兩者聯(lián)用可抑制病毒復制,減輕肝組織損傷,減少肝硬化導致的原發(fā)性肝癌的發(fā)生,從而提高生活質量。
本研究發(fā)現(xiàn)干擾素聯(lián)合迪賽治療慢性乙型肝炎,ALT復常率明顯較干擾素組提高且治療結束后仍維持較長時間(P<0.05),血清HBV DNA陰轉率及血清HBeAg陰轉率分別由36%、33%升高到62%和59%(P<0.05),且治療結束半年仍較單用干擾素組差異有統(tǒng)計學意義,提示口服迪賽可有效調節(jié)免疫功能,增強抗病毒效果,維持肝功能穩(wěn)定。迪賽與干擾素聯(lián)合應用,可以從多方面發(fā)揮抑制或阻斷HBV復制的作用,效果更佳。兩組患者在治療初期的發(fā)熱、感冒樣癥狀及少數(shù)患者白細胞減少均為干擾素的不良反應.大部分患者在適當對癥處理后可逐漸耐受,堅持完成治療。中途退出者均因不能耐受干擾素不良反應。未發(fā)現(xiàn)迪賽有明顯的副作用,提示迪賽聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎是一種比較安全、有效的治療措施。對于迪賽更合適的劑量及遠期療效有待今后進一步觀察。
(責任編輯:石穎欣)
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