德巴金是廣譜抗癲癇病藥物，主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)動(dòng)物的藥理研究發(fā)現(xiàn)德巴金對(duì)各種癲癇的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?全身性和部分性)均有抗驚厥作用，對(duì)人的各種類型癲癇發(fā)作有抑制作用，作用機(jī)理可能與增加γ-氨基丁酸的濃度有關(guān)。那么，德巴金(丙戊酸鈉緩釋片)的作用機(jī)制是什么?會(huì)影響健康嗎?

　　藥代動(dòng)力學(xué)丙戊酸鈉口服或靜脈注射后，其生物活性接近100%。分布的范圍主要限于血液，并迅速交換至細(xì)胞外液，腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近，德巴金能通過(guò)胎盤，哺乳期婦女用藥時(shí)，在乳汁中德巴金分泌的濃度很低(血清總濃度在1%-10%)?？诜?，丙戊酸可迅速(3-4天)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度;靜脈注射后，幾分鐘內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度，然后可繼續(xù)靜脈滴注維持。丙戊酸與血漿蛋白高度結(jié)合，與蛋白結(jié)合的量呈劑量依賴性，且有飽和現(xiàn)象。丙戊酸分子可以濾出，但僅限游離型(10%)。與其它抗癲癇藥不同，丙戊酸鈉不會(huì)增加其降解，也不降解其它藥物，如黃體求偶素，這是由于參與細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)作用的酶缺乏而致的。半衰期大約8-20小時(shí)，在兒童通常更短。丙戊酸鈉通過(guò)葡萄糖醛酸化的β-氧化代謝，并主要經(jīng)尿液排泄。

　　丙戊酸鈉口服溶液(德巴金)無(wú)糖型口服，其生物利用度接近100%。分布的范圍主要限于血液，并迅速交換到細(xì)胞外液，腦脊液中的丙戊酸鈉的濃度與游離血漿濃度接近。本品能通過(guò)胎盤。哺乳期婦女用藥時(shí)，在乳汁中本品分泌的濃度很低(血清總濃度在1%-10%)?？诜?，本品可迅速(3-4天)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血漿濃度;靜脈注射后，幾分鐘內(nèi)可達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度，然后可繼續(xù)靜脈滴注維持。本品與血漿蛋白高度結(jié)合，與蛋白結(jié)合的量呈劑量依賴性，且有飽和現(xiàn)象。丙戊酸分子可以濾出，但僅限游離型(大約10%)。與其它抗癲癇藥不同，本品不會(huì)增加其降解，也不降解其它藥物，如黃體酮，這是由于參與細(xì)胞色素P450誘導(dǎo)作用的酶缺乏所致。半衰期約8-20小時(shí)，在兒童通常較短。本品通過(guò)葡萄糖醛酸化和?-氧化代謝，并主要經(jīng)尿液排泄。

　　若按照以下方法服用，是不會(huì)影響健康的：

　　每日用量應(yīng)根據(jù)病人的年齡和體重來(lái)定,而且,要考慮到對(duì)丙戊酸的廣泛個(gè)體敏感性差異。 每日劑量、血清濃度和療效之間相互關(guān)系尚未建立,最佳劑量需根據(jù)臨床療效來(lái)確定,當(dāng)發(fā)作不能控制或懷疑有副作用發(fā)生時(shí),除臨床監(jiān)測(cè)外,要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測(cè)定,已報(bào)道有效范圍為40-100mg/l(300-700μmol/l)。德巴金初始治療(口服) 在沒(méi)有用其他抗癲癇藥的病人,每2-3天間隔增加藥物劑量,1周內(nèi)達(dá)到最佳劑量。在以前已接受其它抗癲癇藥物的病人,用德巴金替換要逐漸進(jìn)行,在2周內(nèi)達(dá)到最佳劑量,其它治療逐漸減少至停用。如需加用其它抗癲癇藥物,應(yīng)逐漸加入。德巴金口服用藥; 劑量最初每日劑量通常為10-15 mg/Kg,然后劑量高速到最佳劑量,一般劑量為20-30 mg/Kg,但是,當(dāng)用此劑量范圍不能控制發(fā)作時(shí),可進(jìn)一步增加劑量至足夠,如果病人每日用量超過(guò)50 mg/Kg應(yīng)對(duì)病人仔細(xì)監(jiān)測(cè)。兒童,通常劑量為每日30 mg/Kg。成人,通常劑量為每日20-30mg/Kg。老年人,雖然德巴金的藥代動(dòng)力學(xué)有的改變,臨床意義不大,但要根據(jù)發(fā)作控制來(lái)確定用量。

（責(zé)任編輯：石穎欣）