在小鼠、大鼠、犬和兔子中對(duì)托吡酯進(jìn)行的急性和慢性研究表明，托吡酯可被很好耐受，僅在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中觀察到胃上皮細(xì)胞增生，并且停藥9周后大鼠的胃上皮細(xì)胞增生可消失。僅在小鼠中觀察到泌尿膀胱的平滑肌瘤（口服劑量增至300 mg/kg，服用21個(gè)月時(shí)），并且似乎只發(fā)生在這一種屬中。由于人體無(wú)類(lèi)似情況發(fā)生，故認(rèn)為無(wú)臨床相關(guān)性。在對(duì)大鼠的致癌性研究中亦未觀察到此類(lèi)變化（口服托吡酯劑量增至120 mg/kg/日，24個(gè)月）。

　　在這些研究中所觀察到的托吡酯的其它毒理和病理學(xué)作用可能與其較弱的藥物代謝酶誘導(dǎo)作用或弱的碳酸酐酶抑制作用有關(guān)。盡管在劑量較低時(shí)(8 mg/kg/日)即可觀察到托吡酯對(duì)大鼠母系和父系的毒性，但當(dāng)劑量加至100 mg/kg/日時(shí)，仍未觀察到對(duì)雄性或雌性大鼠的生殖毒性。

　　與其它抗癲癇藥物一樣，托吡酯對(duì)小鼠、大鼠和兔子有致畸性。在小鼠中，500 mg/kg/日劑量的托吡酯可致胎兒重量和骨骼骨化減少，并出現(xiàn)母鼠毒性，所有藥物（20、100和500 mg/kg/日）發(fā)生胎兒畸形的數(shù)目均增加，對(duì)于所發(fā)生的所有畸形或特殊的畸形均未觀察到顯著性差異或量效關(guān)系，表明可能有其它因素存在，如母鼠毒性。在大鼠中，劑量低至20 mg/kg/日時(shí)，即可觀察到與劑量相關(guān)的母鼠和胚胎/胎兒毒性（胎兒體重和/或骨骼骨化減少）。

　　在400 mg/kg/日以上劑量時(shí)，可觀察到致畸作用（肢體和足趾缺損）。在兔子中，劑量降至10 mg/kg/日時(shí)，可觀察到致畸作用（肋骨和椎骨畸形）。大鼠和兔子中觀察到的致畸作用與那些碳酸酐酶抑制劑所產(chǎn)生的作用類(lèi)似，與人體的畸形無(wú)關(guān)。雌性大鼠在妊娠和哺乳期口服托吡酯20或100 mg/kg/日時(shí)，對(duì)仔鼠的影響表現(xiàn)為出生體重及哺乳期體重減輕。托吡酯可通過(guò)大鼠胎盤(pán)屏障。在一組體外、體內(nèi)誘變性測(cè)定中未觀察到托吡酯的潛在生殖毒性。 

（責(zé)任編輯：葉海霞）