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Wnt通路及抑制因子對黑素細胞調(diào)控作用的研究進展

2017-04-21 來源:國際皮膚性病學(xué)雜志  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在細胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)控的研究中,小眼畸形相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子(MITF)是調(diào)節(jié)黑素細胞黑素合成最重要的轉(zhuǎn)錄因子,對黑素細胞發(fā)育,功能和生存起重要的調(diào)控作用。有研究應(yīng)用含MITFsiRNA制成的軟膏治療黃褐斑取得療效。

  Wnt信號通路主要由Wnt配體蛋白、細胞膜上受體、胞質(zhì)內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和核內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)控等部分組成,其調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄輔助因子β連環(huán)蛋白的穩(wěn)定性,與腫瘤、骨質(zhì)疏松、衰老、退化障礙等多種人類疾病有關(guān)。

  一、細胞外配體蛋白

  Wnt通路包括經(jīng)典通路(β連環(huán)蛋白依賴通路)和非經(jīng)典通路(β連環(huán)蛋白非依賴通路)。在參與調(diào)控經(jīng)典通路的Wnt蛋白中,對黑素細胞功能影響最大的是Wnt1和Wnt3a,其參與了黑素細胞的發(fā)育,具有內(nèi)皮素依賴性,促進黑素細胞數(shù)量增加。作為非經(jīng)典途徑的代表分子,Wnt5a促進黑素腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移,Wnt5a在黑素瘤中的作用已受到重視。有研究發(fā)現(xiàn),Wnt5a不僅可以激活非經(jīng)典途徑,還可以通過抑制經(jīng)典途徑β連環(huán)蛋白的作用阻止經(jīng)典途徑的過度活化,起到抑制經(jīng)典Wnt途徑的作用。

  二、細胞內(nèi)信息分子

  Wnt蛋白通過與細胞表面受體復(fù)合物跨膜蛋白/共同受體低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白結(jié)合啟動細胞內(nèi)β連環(huán)蛋白聚集,β連環(huán)蛋白進入細胞核,與T細胞因子相互結(jié)合形成復(fù)合物,與其他轉(zhuǎn)錄輔助因子共同啟動下游靶基因的轉(zhuǎn)錄。非經(jīng)典途徑比經(jīng)典途徑更為復(fù)雜,已發(fā)現(xiàn)的有:Wnt/Ca2+通路,為Wnt信號引起細胞內(nèi)Ca2+水平增加,通過鈣依賴性激酶、鈣調(diào)蛋白和轉(zhuǎn)錄因子T淋巴細胞核轉(zhuǎn)錄因子發(fā)揮效應(yīng),該途徑還可抑制Wnt/β連環(huán)蛋白通路。

  在細胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)控的研究中,小眼畸形相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子(MITF)是調(diào)節(jié)黑素細胞黑素合成最重要的轉(zhuǎn)錄因子,對黑素細胞發(fā)育,功能和生存起重要的調(diào)控作用。有研究應(yīng)用含MITFsiRNA制成的軟膏治療黃褐斑取得療效。

  三、Wnt通路抑制因子

  Wnt通路的細胞外拮抗劑根據(jù)作用方式分為兩類:一類是通過直接與Wnt蛋白結(jié)合抑制Wnt信號轉(zhuǎn)導(dǎo),包括分泌型卷曲相關(guān)蛋白家族、Wnt抑制因子1等;第二類是通過結(jié)合Wnt受體復(fù)合體低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5/6抑制Wnt信號通路,目前僅發(fā)現(xiàn)Dickkopf家族屬于此類。WIF-1屬于Wnt分子胞外抑制劑中的分泌型卷曲相關(guān)蛋白家族,研究認為,WIF-1主要由黑素細胞產(chǎn)生,黃褐斑患者皮損區(qū)較周圍正常皮膚中WIF-1的表達升高,因此,WIF-1可能促進黑素合成。有學(xué)者則認為,WIF-1主要由角質(zhì)形成細胞和成纖維細胞分泌,黑素細胞中基本檢測不到,分泌后作用于黑素細胞,WIF-1表達的降低導(dǎo)致Wnt蛋白升高,使因磷酸化降解的β連環(huán)蛋白減少,作用于細胞核的β連環(huán)蛋白增多,促進了酪氨酸酶的表達和黑素小體的轉(zhuǎn)運。

  綜上所述,Wnt通路及抑制因子對黑素細胞的調(diào)控機制復(fù)雜,經(jīng)典與非經(jīng)典通路在黑素細胞發(fā)展的不同時期發(fā)揮不同的作用并相互影響。深入探索其調(diào)控機制并對其進行干預(yù)對臨床色素性疾病的治療具有意義。 

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