長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）是一類(lèi)長(zhǎng)度超過(guò)200個(gè)核苷酸的轉(zhuǎn)錄本，其突變和失調(diào)與廣泛的人類(lèi)疾病相關(guān)，其中與腫瘤的關(guān)系尤為密切，可通過(guò)致癌和抑癌兩種途徑在腫瘤中發(fā)揮潛在的作用。

　　一、lncRNA概述

　　基因表達(dá)的中心法則，即DNA轉(zhuǎn)錄為RNA，RNA再作為模板進(jìn)行蛋白質(zhì)合成。lncRNA的突變和失調(diào)與人類(lèi)疾病相關(guān)，如腫瘤、心血管疾病、神經(jīng)退行性病變疾病等。人類(lèi)疾病相關(guān)lncRNA的發(fā)現(xiàn)，不僅有利于在lncRNA水平了解疾病的分子機(jī)制，而且有利于人類(lèi)疾病的診斷、治療、預(yù)后及防治的生物標(biāo)記的識(shí)別。腫瘤相關(guān)lncRNA在各種人類(lèi)腫瘤組織中頻繁的異常表達(dá)。lncRNA可通過(guò)致癌和抑癌兩種途徑在腫瘤中發(fā)揮潛在作用。

　　二、黑素瘤相關(guān)的lncRNA

　　目前已發(fā)現(xiàn)幾種lncRNA與人黑素瘤相關(guān)，它們?cè)诤谒亓鲋斜磉_(dá)異常，可通過(guò)增強(qiáng)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)性和侵襲性、抑制細(xì)胞凋亡等機(jī)制在黑素瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用。

　　1、鼠類(lèi)肉瘤濾過(guò)性毒菌致癌同源體B1（BRAF）基因激活的非編碼RNA（BANCR）：

　　BANCR在原發(fā)黑素瘤及轉(zhuǎn)移樣本中均過(guò)表達(dá)，BANCR可通過(guò)調(diào)節(jié)CXCL11的表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)體外黑素瘤細(xì)胞的遷移能力，研究證實(shí)了BANCR是黑素瘤細(xì)胞遷移的一個(gè)重要的調(diào)節(jié)因子，調(diào)節(jié)一組參與細(xì)胞遷移的基因，包括CXCL11。

　　2、HOX反義引物基因間RNA（HOTAIR）：

　　HOTAIR是在2007年由Rinn等發(fā)現(xiàn)的一種lncRNA，長(zhǎng)度為2.2kb，位于HOXC基因位點(diǎn)。與相鄰的正常組織相比，HOTAIR在多種人類(lèi)腫瘤中明顯過(guò)表達(dá)，并可能具有促轉(zhuǎn)移活性。有作者通過(guò)檢測(cè)6種與腫瘤及轉(zhuǎn)移相關(guān)的lncRNA在黑素瘤及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的表達(dá)情況發(fā)現(xiàn)，HOTAIR在黑素瘤中的表達(dá)明顯高于其他5種lncRNA，在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織中的表達(dá)明顯高于原發(fā)黑素瘤組織中的表達(dá)。

　　3、SPRY4內(nèi)含子轉(zhuǎn)錄物1（SPRY4-IT1）：

　　有作者通過(guò)研究證實(shí)，與黑素細(xì)胞相比，SPRY4-IT1在黑素瘤樣本中的表達(dá)大幅增加，且SPRY4-IT1表達(dá)的下調(diào)顯著抑制了黑素瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。SPRY4-IT1的表達(dá)沉默導(dǎo)致了黑素瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制、遷移和侵襲力下降，以及凋亡率增加。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，黑素瘤細(xì)胞過(guò)表達(dá)SPRY4-IT1時(shí)，細(xì)胞遷移的速度反而升高。

　　4、Llme23：

　　學(xué)者通過(guò)RNA-SELEX親和層析法，在人黑素瘤細(xì)胞系的核RNA中篩選出一種結(jié)合PSF的lncRNA，命名為L(zhǎng)lme23。目前，Llme23的表達(dá)僅在人黑素瘤中檢測(cè)到。

　　5、INK4位點(diǎn)的反義非編碼RNA（ANRIL）：

　　ANRIL是細(xì)胞周期中重要的負(fù)性調(diào)控因子，其表達(dá)的下調(diào)與多種腫瘤的發(fā)展相關(guān)，包括黑素瘤。黑素瘤的高風(fēng)險(xiǎn)變異體rs1011970-T與ANRIL的表達(dá)降低相關(guān)。

　　6、結(jié)直腸腫瘤差異性表達(dá)（CRNDE）：

　　CRNDE是在2011年發(fā)現(xiàn)的一種lncRNA。在葡萄膜黑素瘤中，SF3B1基因的突變與CRNDE外顯子4內(nèi)隱藏的選擇性剪接有關(guān)，有助于明確CRNDE的選擇性剪接對(duì)影響細(xì)胞功能的重要性。

　　7、尿路上皮癌相關(guān)基因1（UCA1）和肺腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)轉(zhuǎn)錄子1（Malat-1）：

　　UCA1和Malat-1表達(dá)水平的差異可用來(lái)評(píng)估黑素瘤細(xì)胞的遷移能力，UCA1和Malat-1的高表達(dá)可能與黑素瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)。UCA1和Malat-1表達(dá)的水平可能成為評(píng)估黑素瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)后指標(biāo)。

　　三、結(jié)語(yǔ)

　　越來(lái)越多的證據(jù)表明，lncRNA具有重要的生物學(xué)作用，lncRNA不僅在黑素瘤的致癌過(guò)程中發(fā)揮作用，同時(shí)，可能在黑素瘤的發(fā)生中起到抑制作用，如ANRIL。雖然目前對(duì)lncRNA的研究已取得令人矚目的成果，但已發(fā)現(xiàn)的lncRNA數(shù)量有限，絕大部分的功能尚未明確，與黑素瘤相關(guān)的lncRNA更是少之又少，其在黑素瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用的分子機(jī)制亦不清楚，尚待進(jìn)一步研究。