WHO數(shù)據(jù)顯示,我國大約有8000多萬人口為乙肝病毒攜帶者,占全球乙肝攜帶者總數(shù)的三分之一。與此同時,慢性腎臟病對健康和經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生重要影響,也是我國不可忽視的公共衛(wèi)生問題。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,中國成人慢性腎病的患病率為10.8%,總數(shù)高達(dá)1.2億。
糖尿病、高血壓、老齡、吸煙、肥胖、心血管疾病和腎毒性藥物或毒素等都是已知的慢性腎臟病的危險因素。除此之外,研究發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的患者發(fā)生慢性腎臟病的風(fēng)險會明顯增加,HBV感染也成為腎臟損傷的又一危險因素。
為什么慢乙肝患者更易發(fā)生腎損傷?
HBV感染者發(fā)生腎功能損傷的風(fēng)險增加,其原因較為復(fù)雜,兩者之間的關(guān)聯(lián)機(jī)制尚不完全明確。
乙肝腎損傷大概分為兩種情況:一類是乙肝相關(guān)的腎病,其中,乙肝病毒相關(guān)性腎炎與肝腎綜合征最為常見;另一類是由治療乙肝相關(guān)疾病的藥物所導(dǎo)致的腎功能損害。
一方面,感染HBV后,機(jī)體免疫系統(tǒng)激活從而產(chǎn)生抗體??乖贵w結(jié)合形成的免疫復(fù)合物可能會在腎臟中沉積,從而導(dǎo)致腎小球的局部病變、炎癥等,引發(fā)腎炎。另外,乙肝病毒也可能直接造成腎功能損傷。
另一方面,用于長期治療慢性乙肝的核苷(酸)類似物(NAs)藥物本身具有一定藥物性毒性,存在潛在的腎損害作用。
在目前的NAs藥物中,阿德福韋酯(ADV)和替諾福韋(TDF)可導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)腎功能減退的風(fēng)險,表現(xiàn)為腎小球濾過率下降,還可通過影響腎臟對磷的吸收,導(dǎo)致低磷性骨病的發(fā)生。
避免腎損傷,慢乙肝患者怎么辦?
對于慢性乙肝患者而言,抗病毒治療仍是第一位的;而防止腎損傷,選擇更為安全高效的抗病毒藥物才是關(guān)鍵。
除了阿德福韋酯(ADV)和替諾福韋(TDF)因存在較高的腎損傷風(fēng)險應(yīng)避免使用外,拉米夫定(LAM)和替比夫定(LdT)雖然對腎臟的影響不大,但是因為病毒耐藥性較高,也不適合長期服用。
2019年《中國慢性乙型肝炎防治指南》以“強(qiáng)效低耐藥”為原則,將恩替卡韋(ETV)、富馬酸替諾福韋酯(TDF)和富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)三種NAs作為慢乙肝抗病毒治療的一線推薦藥物。
同時,指南還建議,在伴有腎功能不全或骨病或存在腎功能不全或骨病風(fēng)險的患者應(yīng)優(yōu)先考慮使用TAF或ETV,若這類患者正在使用TDF治療,建議換成ETV或TAF治療(有核苷類似物暴露史的患者優(yōu)先考慮TAF)。
TAF可靶向送至肝細(xì)胞,使靶細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度大幅度提高。服用TAF后轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常率更高,不會造成腎臟和骨骼損傷,是慢乙肝患者最為安全有效的藥物選擇。
不讓乙肝連累腎,慢乙肝患者應(yīng)該養(yǎng)成健康的生活方式——戒煙限酒,適當(dāng)增加體力活動,控制血糖預(yù)防糖尿病的發(fā)生,規(guī)范診療,定期體檢中關(guān)注腎功能。
參考資料:
1. http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2018/7/415491.shtm
2. https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-018-1084-9