根據(jù)國家癌癥中心的數(shù)據(jù)，前列腺癌自2008年起成為男性泌尿系統(tǒng)中發(fā)病率最高的腫瘤，2014年的發(fā)病率達(dá)到9.8/10萬，在男性惡性腫瘤發(fā)病率排名中排第6位；死亡率達(dá)到4.22/10萬，在所有男性惡性腫瘤中排第9位。

 隨著人們對前列腺癌認(rèn)識的深入，前列腺癌的治療手段也在不斷更新、演化。由于前列腺癌存在激素依賴性，降低雄性激素水平、阻斷雄激素受體可以抑制前列腺癌的生長，因此，內(nèi)分泌治療成為臨床上治療進(jìn)展性前列腺癌和轉(zhuǎn)移性前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式。

其中，雄激素剝奪療法（ADT）是前列腺癌內(nèi)分泌治療的重要手段，ADT包括去勢治療和抗雄治療，去勢治療藥物分為兩類：促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑和拮抗劑。

促性腺激素釋放激素，也稱為黃體生成素釋放激素（LHRH），是由下丘腦分泌的肽類物質(zhì)，是神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌三大調(diào)節(jié)系統(tǒng)相互聯(lián)系的重要信號分子，對生殖調(diào)控具有重要意義。

GnRH激動劑和GnRH拮抗劑異同

GnRH激動劑和拮抗劑兩者都是通過將GnRH 具有藥理活性的氨基酸進(jìn)行置換或者去除，改變化學(xué)結(jié)構(gòu)而得到的GnRH類似物。

不同點(diǎn)在于GnRH激動劑通過下調(diào)GnRH受體減少黃體生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）的釋放，反饋性阻滯雄激素分泌降低睪酮水平；而GnRH拮抗劑直接抑制GnRH受體，快速抑制內(nèi)源性 GnRH 對垂體的興奮作用，直接阻斷LH和FSH的分泌，從而降低睪酮水平。

GnRH激動劑 vs GnRH拮抗劑藥物

GnRH激動劑代表藥物有亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、布舍瑞林；GnRH拮抗劑代表藥物為地加瑞克，兩類GnRH藥物的作用靶點(diǎn)均在腦垂體。

GnRH激動劑一直是前列腺癌內(nèi)分泌治療的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但是GnRH激動劑藥物在臨床中也不斷出現(xiàn)一些問題，如心血管基礎(chǔ)疾?。–VD）和下尿路癥狀（LUTS）等。

2008年地加瑞克（費(fèi)蒙格®）獲FDA批準(zhǔn)，成為前列腺癌內(nèi)分泌治療又一新的藥物，也是目前唯一個獲準(zhǔn)用于前列腺癌治療的GnRH拮抗劑。

2008年Klotz L.等人開展的CS21研究發(fā)現(xiàn)與亮丙瑞林相比，新一代GnRH拮抗劑地加瑞克治療前列腺癌患者，能更迅速強(qiáng)效抑制睪酮，快速降低前列腺特異性抗原（PSA）水平，且1年治療期間睪酮無波動，可維持穩(wěn)定低水平。

該研究同樣發(fā)現(xiàn)，地加瑞克注射部位反應(yīng)和寒戰(zhàn)的發(fā)生率較高，但尿路感染和肌肉骨骼事件（關(guān)節(jié)痛）等副作用的發(fā)生率較低。關(guān)節(jié)痛和尿路感染等安全性也顯著優(yōu)于GnRH激動劑。

多項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)表明，地加瑞克可快速應(yīng)答使睪酮極快降低至去勢水平，總體安全性好，是耐受性良好且有效的雄激素剝奪療法藥物。