發(fā)病率逐年攀升的前列腺癌，去勢治療應(yīng)首選地加瑞克！
摘要：地加瑞克的臨床有效性、安全性和長期用藥均得到了多個臨床驗證，是目前應(yīng)用最廣泛的GnRH拮抗劑。
前列腺癌是男性生殖泌尿系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率占全球男性腫瘤的第二位，僅次于肺癌，約為男性癌癥全部發(fā)病率的14%。隨著我國人口老齡化趨勢加快，前列腺癌在我國發(fā)病率逐年升高且呈現(xiàn)低齡化的趨勢。我國前列腺癌的發(fā)病率不斷升高，總結(jié)起來主要與以下因素有關(guān)：一是人口老齡化趨勢加快，年齡越大患癌的風(fēng)險越高。二是診斷水平的提高，隨著前列腺特異抗原（PSA）等技術(shù)的普及，越來越多早期前列腺癌被檢測出來。三是飲食結(jié)構(gòu)的改變，生活的質(zhì)量的提升使得國人由谷物類為主的食物轉(zhuǎn)向高脂肪、高蛋白類食物。隨著PSA技術(shù)的普及，越來越多的前列腺癌被篩查出來。PSA生化檢查是前列腺早期診斷、監(jiān)測治療反應(yīng)和判斷預(yù)后的重要指標，臨床上也可用于高危人群（50歲以上男性）的前列腺癌的普查。一般來說，PSA的正常范圍在0~4ng/ml，如果檢查結(jié)果在4~10ng/ml，則懷疑有罹患前列腺癌的可能，建議患者做進一步檢查，如果檢查結(jié)果高于10ng/ml，則高度懷疑前列腺癌，需要做前列腺穿刺活檢確診。前列腺癌是一種激素依賴性腫瘤，其癌細胞的生長依靠“雄激素”，如果診斷為前列腺癌，及時阻斷雄激素（雄激素剝奪治療ADT）可以有效緩解患者臨床癥狀，延長生存時間。目前臨床中常用的雄激素阻斷藥物為促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑和GnRH拮抗劑。GnRH 拮抗劑可以競爭性結(jié)合垂體中的 GnRH 受體，快速抑制內(nèi)源性GnRH 對垂體的興奮作用，在數(shù)小時內(nèi)直接阻斷黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的分泌，從而迅速地降低睪酮水平。不同于GnRH激動劑，GnRH拮抗劑在阻斷LH的同時能更好抑制FSH，有效避免了GnRH的“反跳”現(xiàn)象。此外，GnRH拮抗劑對垂體抑制呈可逆性，在停藥后垂體功能即可恢復(fù)。阿巴瑞克是第一個獲批用于治療晚期前列腺癌GnRH的拮抗劑，雖然其能有效降低血清睪酮水平，但是因組胺釋放引起的超敏反應(yīng)率高，被FDA于2005年撤出市場。地加瑞克（商品名：費蒙格®）是最新一代的GnRH拮抗劑，在其分子的5，6位并入了P-尿基苯丙氨酸，化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變使得藥物作用時間延長的同時避免了因組胺釋放引起的超敏反應(yīng)。地加瑞克的臨床有效性、安全性和長期用藥均得到了多個臨床驗證，是目前應(yīng)用最廣泛的GnRH拮抗劑。對于晚期前列腺癌骨轉(zhuǎn)移，地加瑞克同樣表現(xiàn)出良好的優(yōu)越性，有研究顯示前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者通過地加瑞克治療1年后，較GnRH激動劑治療顯著降低了血漿堿性磷酸酶（S-ALP），而S-ALP往往升高往往與骨轉(zhuǎn)移相關(guān)。據(jù)悉，地加瑞克于2018年11月被我國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市，用于雄激素依賴的前列腺癌患者，對于我國前列腺癌患者來說無疑又是一項重大利好。
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