中樞性尿崩癥是由抗利尿激素（ADH）缺乏所致的腎臟濃縮功能障礙，導(dǎo)致腎小管和集合管不能對腎臟中的原尿進行濃縮和重吸收，患者大量排出低比重尿的一種病癥。

中樞性尿崩癥的患者大多表現(xiàn)為多尿、多飲、煩渴、低比重尿和低滲透壓等癥狀，嚴重者每天的飲水量高達10升，每次飲水的間隔時間在0.5~1個小時，大量飲水并導(dǎo)致大量排尿。

如果不及時補充水分，患者會表現(xiàn)為煩渴的癥狀，這是由于體內(nèi)游離水分不足導(dǎo)致的低血容量狀態(tài)，進一步發(fā)展可能會使患者陷入昏迷，甚至危及生命。

目前治療中樞性尿崩癥的首選藥物為醋酸去氨加壓素。

醋酸去氨加壓素一種天然精氨鹽加壓素的類似物，化學(xué)名稱為1-去氨基-8-D精氨酸加壓素醋酸鹽，它與精氨酸加壓素的區(qū)別主要是對半胱氨酸作脫氨處理和以8-D精氨酸代替了8-L精氨酸。

人工合成對化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，使得醋酸去氨加壓素抗利尿效果增加的同時延長了抗利尿作用的時間，減少對血管的升壓作用。

越來越多的中樞性尿崩癥患者在醫(yī)生的推薦下服用醋酸去氨加壓素，患者就醫(yī)時醫(yī)生往往會叮囑患者在服藥期間要控制飲水，甚至有的醫(yī)生建議服藥時間和吃飯時間間隔1.5個小時以上，這是為什么呢？

藥物相互作用是指當兩種藥物同時使用或食用某些食物，會發(fā)生藥效增強、減弱甚至是不良反應(yīng)，簡稱藥物協(xié)同、相加、相減和拮抗作用。

醋酸去氨加壓素片用于治療中樞性尿崩癥時，應(yīng)在服藥前1小時和服藥后8小時限制飲水，若治療時未嚴格控制飲水，則可能會出現(xiàn)水潴留或者低鈉血癥，并引起并發(fā)癥，比如頭暈、惡心，嚴重者可引起患者意識障礙甚至抽搐。

這是因為醋酸去氨加壓素特異性結(jié)合腎集合管的V2受體，在增加對水的通透性發(fā)揮抗利尿作用的同時，細胞外液的血管加壓素的增多使醛固酮分泌減少，腎臟遠曲小管對鈉離子的重吸收也減少，結(jié)果水被保留而尿鈉排出增多，從而導(dǎo)致低鈉血癥，血漿滲透壓下降。

因此，醋酸去氨加壓素應(yīng)該慎用于嚴重低鈉血癥風(fēng)險增加的患者，并建議患者服藥時應(yīng)該控制飲水量，以防體液攝入過多，導(dǎo)致電解質(zhì)失衡，從而引發(fā)低鈉血癥。

此外，雖然沒有觀察到食物對醋酸去氨加壓素在藥效學(xué)方面的影響，但不排除進食會導(dǎo)致藥物的敏感度降低。

藥代動力學(xué)顯示，醋酸去氨加壓素的生物利用度在個體間存在一定差異，如果隨餐服用會使得藥物的吸收減少40%~50%，對于隨餐服用常規(guī)劑量效果較差的患者，應(yīng)該與進餐間隔>1.5個小時或直接嘗試空腹給藥。

北京協(xié)和醫(yī)院的一名27歲的男性中樞性尿崩癥患者，當服用去氨加壓素與進餐時間<1.0個小時，該患者的當日尿量達到12.5~14.0升，平均小便間隔時間為0.5小時。當服藥時間與進食間隔>1.5個小時，該患者當日尿量總數(shù)減少至8~9升，小便間隔時間超過2.5個小時。

因此，中樞性尿崩癥患者在服用醋酸去氨加壓素時應(yīng)該控制飲水量，必要時間隔服藥與進餐時間。

醋酸去氨加壓素治療尿崩癥推薦的初始劑量為0.1~0.2mg/次，3次/天，之后可以根據(jù)患者的治療效果調(diào)整用藥，在服藥的同時控制飲水量。

但在實際的治療過程中，國內(nèi)的臨床醫(yī)生往往會給患者開出臨床常規(guī)給藥0.1mg，每12小時給藥1次治療中樞性尿崩癥，這樣的處方可能是基于以下考量：一是將藥品的不良反應(yīng)將至最低，避免大劑量用藥后出現(xiàn)頭痛、惡心或者低鈉血癥的風(fēng)險，二是出于經(jīng)濟方面的考慮，將醫(yī)療費用降至最低。

因此，臨床藥師在系統(tǒng)回顧整個治療過程中，一定要加強中樞性尿崩癥患者的用藥指導(dǎo)，服藥的同時控制飲水，如果效果較差時應(yīng)與進食間隔1.5小時以上，總之，在治療的過程中一定要根據(jù)患者的具體情況選擇個體化用藥。

參考資料：

1. 唐彥，石二霞，孔艷華等，去氨加壓素服用方法影響尿崩癥治療效果的病例分析，《中國醫(yī)刊》2017 52（4）

2. 唐卓，卿國忠，劉玲玲等，醋酸去氨加壓素致抗利尿激素分泌不當綜合征3例，《中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用》2013 7（17）