小分子DAAs時(shí)代下，慢性丙肝的療效分析

2019-08-09 來(lái)源：健客社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要：關(guān)注！

世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布了一份全球性肝炎報(bào)告，指出全球丙型肝炎病毒（HCV）的感染率已超過(guò)總?cè)丝诘?%，也就是說(shuō)全球約有7000萬(wàn)余人攜帶HCV。感染HCV后約55~85的人轉(zhuǎn)為慢性丙型肝炎，如果不進(jìn)行針對(duì)性的治療后期可能會(huì)進(jìn)展為肝硬化甚至是肝癌，因此，HCV感染是危害全世界的公共健康問(wèn)題。

2012年以來(lái)，隨著小分子直接抗病毒藥物（DAAs）的陸續(xù)上市，慢性丙型肝炎的治療方案從聚乙二醇干擾素α聯(lián)合利巴韋林，發(fā)展到了直接口服DAAs的治療，開(kāi)啟了小分子直接抗病毒藥物治療丙肝的新時(shí)代。

小分子DAAs藥物的主要分類(lèi)

DAAs主要包括NS3/4A蛋白酶抑制劑、NS5B多聚酶抑制劑及NS5A抑制劑等，均是針對(duì)HCV非結(jié)構(gòu)蛋白的三個(gè)靶點(diǎn)。其中，

NS3/4A蛋白抑制劑包括：帕利普韋、格拉瑞韋、丹諾瑞韋、格卡瑞韋、伏西瑞韋等；

NS5A抑制劑包括：達(dá)拉他韋、艾爾巴韋、來(lái)迪派韋、維帕他韋、哌侖他韋等；

NS5B多聚酶抑制劑包括：索磷布韋、達(dá)塞布韋；

在實(shí)際用藥過(guò)程中，臨床醫(yī)師往往會(huì)聯(lián)合兩種以上的靶點(diǎn)抑制劑比如NS3/4A聯(lián)合NS5A抑制劑，或者NS5A聯(lián)合NS5B抑制劑，從而發(fā)揮抗多種HCV基因型的藥物。

目前在歐美國(guó)家已經(jīng)廣泛使用了HCV泛基因型藥物，比如索磷布韋維帕他韋（SOF/VEL）、格卡瑞韋/哌侖他韋（GLE/PIB）及索磷布韋/達(dá)拉他韋（SOF/DCV），即針對(duì)HCV的1-6基因型均有效的DAAs藥物，其中，吉利德公司研制的丙通沙（索磷布韋維帕他韋）于2018年在國(guó)內(nèi)上市，意味著我國(guó)慢性丙肝治療也進(jìn)入了泛基因治療時(shí)代。

DAAs降低HCV患者的肝癌發(fā)生率和死亡率

在The Lancet發(fā)表了一項(xiàng)前瞻性研究中，肯定了DAAs抗病毒藥物的臨床結(jié)局，研究結(jié)果表明，DAAs可以降低HCV患者的死亡率以及肝癌的發(fā)生率，而不影響失代償期肝硬化的發(fā)生率。

該研究入組了10166例慢性丙肝患者，其中9885的患者有可用的隨訪(fǎng)信息，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為33.4個(gè)月，在7344名患者的隨訪(fǎng)期間開(kāi)始使用DAAs治療，在最后的隨訪(fǎng)時(shí)仍有2551名患者未接受治療，DAAs治療組和未接受DAAs治療組的死亡率比例（1.76%：3.45%）、肝癌發(fā)生率（2.55%：2.78%）和有失代償期肝硬化的發(fā)生率（1.0%：1.23%）。

DAAs治療增加HCV患者的生存獲益

澳大利亞的Kirby研究所進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性、多中心的研究，分析接受DAAs抗HCV治療患者與未接受DAAs治療患者的生存差異，結(jié)果顯示，有丙肝病史的HCV感染者中，DAAs的治療與生存率增加相關(guān)。

研究入組了2013年1月到2017年12月美國(guó)和加拿大醫(yī)療保健中心的的797名患者，其中383名接受了DAAs治療，414名未接受DAAs治療。在接受DAAs治療的患者中，有43例（11.23%）在隨訪(fǎng)期間死亡，未接受DAAs治療的患者中，有103例（24.88）在隨訪(fǎng)期間死亡（HR：0.54，CI 95% 0.33-0.90）。

因此，DAAs治療可顯著改善降低丙肝病史患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，增加生存獲益。

2018年美國(guó)肝病學(xué)會(huì)（AASLD）、歐洲肝病學(xué)會(huì)（EASL）和世界衛(wèi)生組織（WHO）均修訂了慢性丙肝的防治指南，對(duì)于慢性丙肝診治的基本原則的是所有的HCV陽(yáng)性的患者均需要治療，而且盡可能優(yōu)先選擇療效好、副作用小的泛基因型藥物。

吉利德公司泛基因抗病毒藥物丙通沙（索磷布韋維帕他韋）于2018年5月在我國(guó)獲批，用于治療基因1~6型慢性丙型肝炎病毒成人患者，上市之后受到了專(zhuān)家的一致認(rèn)可，且療效確切，治愈率高達(dá)98%，進(jìn)入國(guó)家基藥目錄的全口服直接抗丙肝病毒藥物。

丙通沙讓難治的HCV患者看到了新曙光，丙通沙讓失償肝硬化、肝移植、HIV/HCV合并感染、肝硬化等患者看到了希望。

此外，丙通沙不含蛋白酶抑制劑，因此沒(méi)用肝細(xì)胞損傷的風(fēng)險(xiǎn)，藥物間相互作用少，治療過(guò)程中無(wú)需頻繁監(jiān)測(cè)肝功能。

我們期待以丙通沙為代表的DAAs藥物能夠?qū)崿F(xiàn)WHO提出的2030年在全球范圍內(nèi)消除病毒性肝炎的總目標(biāo)。

參考文獻(xiàn)：

1.Fabrice Carrat, Hélène Fontaine, et al. Clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C after direct-acting antiviral treatment: a prospective cohort study [J]. The Lancet. April 6, 2019: 1453-1464.

2.Singal AG, Rich NE, Mehta N, et al. Direct-Acting Antiviral Therapy for HCV Infection is Associated with Increased Survival in Patients With a History of Hepatocellular Carcinoma. Gastroenterology. 2019 July 30.