索磷布韋維帕他韋治療基因3型伴代償期肝硬化患者的循證證據(jù)解析

2018-11-11 來(lái)源：國(guó)際肝病標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要： AASLD速遞！

全球包括我國(guó)丙型肝炎病毒（HCV）感染者人數(shù)龐大、疾病負(fù)擔(dān)沉重。盡管直接抗病毒藥物（DAA）的出現(xiàn)顯著提高了慢性丙型肝炎的治愈率，但是在DAA時(shí)代，基因3型尤其是伴肝硬化的患者仍是公認(rèn)的難治類型。基因3型患者的肝纖維化/肝硬化、脂肪肝、肝細(xì)胞癌（HCC）發(fā)生率明顯更高，因此優(yōu)化選擇治愈率高的DAA方案對(duì)于此類患者尤為重要。

丙通沙（索磷布韋維帕他韋）用于基因3型伴代償期肝硬化慢丙肝患者的療效已在多項(xiàng)Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了評(píng)估。Roberts SK等人對(duì)這些試驗(yàn)的療效數(shù)據(jù)進(jìn)行了匯總分析，結(jié)果證實(shí)了索磷布韋維帕他韋用于該類患者的療效優(yōu)勢(shì)。以下對(duì)該回顧性分析進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹。

研究設(shè)計(jì)：

一項(xiàng)回顧性研究，共納入1項(xiàng)II期和5項(xiàng)III期臨床研究中337例基因3型患者的療效數(shù)據(jù)，主要療效終點(diǎn)為SVR12和復(fù)發(fā)率。本回顧性研究所納入的臨床研究如下：

研究目的：

評(píng)估索磷布韋維帕他韋12周方案用于代償期肝硬化基因3型患者的療效。

研究結(jié)果：

●基線及人口學(xué)特征：本研究共計(jì)納入11個(gè)國(guó)家、147家醫(yī)院的337例基因3型患者，入選患者以基因3a型為主（97%）。

●本研究所納入全部患者的總體SVR12為94%（316/337）。16例患者病毒學(xué)治療失敗，其中2例血藥濃度監(jiān)測(cè)提示依從性差。未達(dá)SVR12且非病毒學(xué)治療失敗的5例患者中，2例因不良事件中斷治療，3例為失訪。

●亞組分析顯示，索磷布韋維帕他韋12周方案在不同基線特征患者中均可獲得高SVR12。

研究結(jié)論：

匯總Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)中超過(guò)330例患者的結(jié)果顯示：索磷布韋維帕他韋單片復(fù)方制劑12周方案用于代償期肝硬化基因3型患者治愈率高。

研究解讀：

泛基因型DAA藥物的出現(xiàn)顯著提高了慢丙肝的治愈率，但是，基因3型尤其是伴肝硬化慢丙肝患者的治療仍面臨一系列挑戰(zhàn)。中國(guó)CCgenos研究顯示基因3型與肝病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，基因3型患者HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著高于基因1型和2型患者。2018 AASLD指南提出基因3型、既往非DAA治療失敗以及伴肝硬化這幾類患者是最難治性類型，此類患者亟需一種治愈率高、簡(jiǎn)便、可及的治療方案。從全球范圍來(lái)看，基因3型患者比例較高，約占25%。我國(guó)基因3型患者總體比例約為9%，但南部地區(qū)的比例高達(dá)24%。因此，為此類難治性患者提供更為有效的治療方案對(duì)全球慢丙肝防控具有重要意義。

既往POLARIS-3研究顯示索磷布韋維帕他韋12周方案用于基因3型伴代償期肝硬化患者SVR12達(dá)96%。本回顧性研究將POLARIS-3研究與其它幾項(xiàng)研究的療效數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析，結(jié)果顯示該方案的治愈率亦可達(dá)94%。

但該研究?jī)H匯總分析了注冊(cè)研究的療效數(shù)據(jù)，真實(shí)世界研究更能反映臨床實(shí)際情況。一項(xiàng)意大利真實(shí)世界研究共納入156例基因3型慢丙肝患者，結(jié)果顯示，索磷布韋維帕他韋12周方案用于基因3型伴進(jìn)展期肝纖維化/肝硬化患者SVR12達(dá)99%（86/87）。這進(jìn)一步證實(shí)了該方案對(duì)于這一難治性人群的高治愈率。

丙通沙（索磷布韋維帕他韋）目前已在我國(guó)上市，為基因3型慢丙肝患者提供了有效、12周固定療程的治療方案。

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9. Mangia A, et al. ILC 2018; PS#THU-323.

（文章來(lái)源：國(guó)際肝病）