丙通沙誕生記：千年追兇，一代代科學(xué)家勇于探索，一家家企業(yè)敢于冒險背后

2018-08-27 來源：健客社區(qū) 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要：九九八十一難！

丙通沙，顧名思義，要將丙肝通通“殺掉”，而且名副其實。

作為人類抗丙肝歷史上具有里程碑意義的產(chǎn)品，丙通沙的誕生本身就是一部傳奇。

當(dāng)然，丙通沙的問世絕非一朝一夕之功，而是人類數(shù)千年科學(xué)認識積累的結(jié)晶。

長路漫漫：千年“追兇”路

丙肝具有高隱匿性、高漏診率、高慢性化等特點，素有“沉默的殺手”之稱。

慢性丙型肝炎的隱匿性非常高，有些丙肝患者可能在患病后20年內(nèi)不發(fā)生任何癥狀，容易讓人忽略。

更為嚴重的是，慢性肝炎一旦形成，極易發(fā)展為肝硬化或肝癌，已成為全球性的公共衛(wèi)生問題。

然而，直到1989年，人們才找到造成“丙肝”的真兇——丙肝病毒。

之所以能發(fā)現(xiàn)丙肝，離不開人類對甲肝和乙肝的深入認識。無論甲肝、乙肝還是丙肝都是肝炎的一種。

實際上，人類很早就對肝炎有了認識。早在公元前2000年就有黃疸性肝炎流行的首次記錄。

公元前400年，西醫(yī)鼻祖希波克拉底在《內(nèi)科疾病》中對“流行性黃疸”的癥狀進行了描述。

公元8世紀，教宗圣匝加認識到該病的傳染性，并對黃疸患者采取了隔離措施。

我國的《黃帝內(nèi)經(jīng)》中也有黃疸記述，古代這些黃疸的描述大多即為病毒性肝炎的臨床表現(xiàn)。

盡管人類早就認識到了肝炎的傳染性，但直到近代，人類的科學(xué)家才發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致肝炎傳染的“兇手”，而且還是偶然發(fā)現(xiàn)的。

而在此過程中，有幾個關(guān)鍵時間節(jié)點，值得銘記。

1908 年，S·麥克多納提出傳染性黃疸通過病毒傳播的假設(shè)。

1947年，英國肝病專家F·O·麥卡勒姆根據(jù)傳播途徑將肝炎分為甲肝和乙肝，通過糞口途徑傳播的稱為甲肝，通過血液傳播的稱為乙肝。

1963年，美國醫(yī)生巴魯克·布倫伯格在澳大利亞土著人血液中發(fā)現(xiàn)乙肝表面抗原物質(zhì)HBsAg（也稱為澳抗），并因此斬獲1976年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。從20世紀70年代開始，這種與“澳抗”相關(guān)的肝炎病毒被命名為乙型肝炎病毒（HBV）。

1973年，斯蒂芬·費恩斯通領(lǐng)導(dǎo)的美國國家衛(wèi)生研究院科學(xué)家小組發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致甲型肝炎的病毒（HAV）。

由于乙肝可通過輸血傳播。1972年美國立法規(guī)定所有獻血者要事先進行血液篩查。上世紀70年代后期，發(fā)達國家普遍要求獻血者做乙肝病毒檢測。

但醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)，盡管對獻血者進行了嚴格的血液篩查，但仍有許多人在輸血后得了肝炎。于是，醫(yī)生們把這種輸血后未知病毒引起的肝炎稱為“非甲非乙型肝炎”。

盡管科學(xué)家們先后使用了電子顯微鏡、人工培養(yǎng)和免疫學(xué)等多種方法尋找這種肝炎病毒，但并未能發(fā)現(xiàn) “非甲非乙型肝炎”病毒的蹤跡。

1983年，美國Chiron公司決定出資支持一項大規(guī)模的研究計劃來解決這一難題。美國疾控中心和Chiron公司的多位科學(xué)家投入到了這一研究計劃中?？茖W(xué)家們先是讓黑猩猩感染非甲非乙型肝炎，然后將黑猩猩的感染血清提供給Chiron公司分析。

1989年，米歇爾·霍頓等最終利用分子生物學(xué)技術(shù)克隆出這一病毒，這是科學(xué)家第一次應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)直接發(fā)現(xiàn)病毒并克隆基因序列，為感染病原體的發(fā)現(xiàn)開辟了一個新的領(lǐng)域，是科學(xué)研究的一項巨大進步。

由于這是人們發(fā)現(xiàn)的第三種專門感染人類肝臟的“嗜肝病毒”，它被命名為丙型肝炎病毒（HCV）。隨后臨床調(diào)查證實80%～90%的非甲非乙型肝炎是由丙型肝炎病毒感染所致。

找到丙肝“真兇”邁出了萬里長征的第一步。

獨辟蹊徑：“吉一代”索華迪橫空出世

相對于乙肝來說，丙肝感染后的危害更大。

乙肝感染后慢性化主要發(fā)生在嬰幼兒感染，成人在感染后90%以上為隱性或者急性感染。但是，丙肝感染后的慢性化率為60%～85%，慢性丙肝一旦形成，極易發(fā)展為肝硬化或肝癌。

而且，不像乙肝病毒的表面蛋白高度保守易于研發(fā)疫苗，丙肝病毒外包膜蛋白序列高度變異，疫苗研發(fā)困難重重。

幸運的是，從找到丙肝“真兇”，到研發(fā)出能徹底治愈丙肝的藥物，歷時相對較短，盡管過程無比艱辛。

2013年，能治愈丙肝的創(chuàng)新藥索磷布韋（索華迪）橫空出世。丙肝由此成為人類第一個可以治愈的慢性病毒感染性疾病。

在索華迪問世的過程中，不能不提到3個人和2家公司。

這3個人分別是拉爾夫·巴爾特恩斯科拉格、查爾斯·萊斯和邁克爾·索非亞，而這2家公司就是Pharmasset公司和吉利德科學(xué)公司。

在丙肝病毒被發(fā)現(xiàn)以后，德國科學(xué)家拉爾夫·巴爾特恩斯科拉格和美國科學(xué)家查爾斯·萊斯對丙肝病毒的結(jié)構(gòu)和復(fù)制進行了更深入的研究，創(chuàng)造了一種使丙肝病毒能夠在實驗室培養(yǎng)的人體細胞內(nèi)復(fù)制的方法，發(fā)現(xiàn)了丙肝病毒復(fù)制之謎。

隨后，美國藥物研究科學(xué)家邁克爾·索非亞根據(jù)丙肝病毒復(fù)制機制，研制出一種能夠有效抑制丙肝病毒復(fù)制的新藥——索磷布韋，大大革新了丙型肝炎的治療，終于使丙肝病毒從發(fā)現(xiàn)走向徹底治愈。

這3位科學(xué)家也因此在2016年9月13日斬獲了素有“諾貝爾獎風(fēng)向標”之稱的“拉斯克獎”。

2016年，《細胞》雜志專門刊文介紹了索磷布韋的問世過程，稱索磷布韋為一種“神奇的藥物”(“miracle drug”)，并將其對治愈丙肝的貢獻譽為 “我們這一代人在公共衛(wèi)生領(lǐng)域取得的最重要成就之一”。

此言不虛。當(dāng)前，全球約有1.7億人感染丙肝，每年有70萬人死于丙肝。索磷布韋的橫空出世意味著，人們現(xiàn)在已可以完全治愈丙肝，而治愈恰恰是最好的預(yù)防。

如果說巴滕施拉格教授與萊斯教授的科學(xué)突破為丙肝新藥的研發(fā)奠定了地基，那么索非亞則在這個地基之上，造出了一棟名為索磷布韋的高樓。

而在索非亞發(fā)現(xiàn)的索磷布韋的過程頗具傳奇色彩。

2005年，索非亞從工作6年之久的百時美施貴寶離職，加入了初創(chuàng)公司Pharmasset。

當(dāng)時的Pharmasset只有15名員工，資金有限，沒有自己的實驗室，設(shè)備也極為緊缺。

在許多人看來，索非亞的這個決定簡直不可理喻。然而索非亞本人卻并不這樣認為，反而覺得“在一個無人涉足的地方開辟一條新的道路、建立一支全新的研究團隊，并在令人激動的新興領(lǐng)域工作勝過了對于風(fēng)險和不確定性的擔(dān)心。”

索非亞所說的新興領(lǐng)域，正是丙肝新藥研發(fā)。

正是在這一崇高信念的支撐下，索非亞及其團隊開辟了一條遠遠超出其預(yù)期的新路，成功找到了一款能治愈丙肝的藥物索磷布韋。

2011年，同樣致力于研發(fā)丙肝創(chuàng)新藥的吉利德以110億美元的價格收購了Pharmasset。