常用藥物包括傳統(tǒng)的抗癲癇藥物卡馬西平(得理多)、丙戊酸鈉(德巴金)、苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮、乙琥胺、氯硝西泮(氯硝安定)、西地泮(安定)；新型抗癲癇藥有氨已烯酸、拉莫三嗪、托吡酯、加巴噴丁、非氨酯、奧卡西平、噻加賓、唑尼沙胺。現(xiàn)將常用抗癲癇藥物的適應癥、常用劑量、不良反應等一一詳細介紹。

一、卡馬西平(carbamazepine,CBZ)

卡馬西平國內商品名有痛痙寧、痛可寧等，國外商品名為Tegretol(得理多)。70年代臨床用于抗癲癇治療。

1.適應證

主要用于部分性發(fā)作，亦可用于全面性強直-陣攣發(fā)作。

2.劑量

(1)每日維持劑量：成年人為300-1200mg;兒童為10-20mg/kg。

(2)初始治療每日劑量：成人100mg-200mg。

3.主要不良反應

(1)與劑量有關的不良反應：在開始服藥時會出現(xiàn)復視、頭痛、眩暈、共濟失調、胃腸道不適、震顫、疲勞、困倦等。但隨著服藥時間的延長，這些副作用逐漸減弱或消失。

(2)加重肌陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、失張力發(fā)作。

(3)特異性反應：5%-15%的患者會出現(xiàn)皮疹，Stevens-Johnson綜合征、狼瘡、肝損害及骨髓抑制罕見。

(4)慢性不良反應：少數(shù)患者有認知障礙、行為障礙及運動障礙。

(5)致畸性

卡馬西平本身致畸性很小，但其代謝產(chǎn)物環(huán)氧化物有致畸性，特別在聯(lián)合治療中環(huán)氧化物積蓄，使胎兒有較高的先天異常率。從輕度的異常到嚴重的畸形都能見到，其中脊柱裂的發(fā)生率為0.5%。

4.優(yōu)點

選擇性療效好；有效范圍相對無鎮(zhèn)靜作用；對認知功能影響??；致畸性小；相對花費少。

5.缺點

適應癥譜較?。粦弥蹩赡苡形改c反應；有自身酶誘導作用；少數(shù)有肝臟及骨髓抑制作用；皮疹等特異性反應比較常見；有毒性代謝產(chǎn)物環(huán)氧化物。

二、丙戊酸(Vaiproicacid,VPA)

有丙戊酸鈉及丙戊酸鎂。國外商品名德巴金(Deoakine)。

1.適應證：為廣譜抗癲癇藥物。是全面性強直-陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、肌陣攣的首選藥物，對部分性發(fā)作也有效。

2.劑量

(1)每日維持劑量：成年人為600-1800mg;兒童為20-30mg/kg。

(2)初始治療每日劑量：成人為400mg;兒童為10-15mg/kg。

3.主要不良反應

(1)與劑量有關的不良反應：胃腸道反應，如食欲不好、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉或便秘等；乏力、脫發(fā)、震顫、行為異常、高血氨癥、腦病。

(2)特異性反應：血小板減少和肝酶升高。骨髓抑制、胰腺炎少見。年齡小于2歲的患者應用多藥聯(lián)合治療時，致命性肝功能障礙的危險性為1/500，其危險性隨著年齡增大而下降。

(3)慢性不良反應：體重增加、多囊卵巢、月經(jīng)不規(guī)律、腦病和腦萎縮罕見。

(4)致畸性：在妊娠前三個月孕婦服用丙戊酸，胎兒脊柱裂的發(fā)生率為1-2%。也可見到其他畸形。

4.優(yōu)點

適應范圍廣；特異反應少；認知功能影響?。粺o肝酶誘導作用;容易加量；有緩釋劑、糖漿、注射劑等多種劑型。

5.缺點

有肝毒性；有體重增加、脫發(fā)及震顫反應；可導致胰腺炎、多囊卵巢；致畸性。

三、苯妥英(phenytoin，PHT)

1.適應證：苯妥英曾經(jīng)是全面性強直-陣攣發(fā)作、強直發(fā)作及部分性發(fā)作的一線藥物，也可用于失張力發(fā)作，但對典型失神及肌陣攣發(fā)作無效。近年來，由于不良反應發(fā)生率較高、有效劑量與中毒劑量接近等原因，在大多數(shù)發(fā)達國家已成為二線抗癲癇的藥物。

2.劑量

(1)每日維持劑量：成年人：200-400mg;兒童：4-8mg/kg。

(2)初始治療每日劑量：成人200-300mg。

3.主要不良反應

(1)與劑量有關的不良反應：困倦、乏力、注意力不集中、構音障礙、眼震、震顫、共濟失調、腦病等。

(2)特異性反應：5%-10%發(fā)生皮疹，血管炎、骨髓抑制、淋巴結病及其他免疫疾病罕見。

(3)慢性不良反應：可有多系統(tǒng)受損。結締組織病變包括面部粗糙、齒齦增生、肺纖維化;皮膚癥狀包括多毛、痤瘡等;神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)無癥狀的周圍神經(jīng)病、可逆性小腦綜合征;內分泌代謝系統(tǒng)的癥狀包括葉酸缺乏、代謝性骨病、高血糖、甲狀腺功能障礙等。

(4)致畸性：“胎兒苯妥英綜合征”表現(xiàn)為各種顱面及肢體遠端異常、發(fā)育遲緩及精神障礙。認為先天性芳烴氧化作用缺陷可能是導致苯妥英誘發(fā)胎兒畸形的原因之一。但對此存在爭議。

4.優(yōu)點

選擇性療效好；有效范圍內無嗜睡作用；半衰期長，一天服用1次或2次；可給予負荷劑量，快速達到穩(wěn)態(tài)；價格便宜。

5.缺點

作用譜較窄；酶誘導劑；超過有效范圍有神經(jīng)毒性；有影響容貌的副作用；有致畸作用。

四、苯巴比妥(phenobarbital,PB)

1.適應證：全面強直-陣攣性發(fā)作、部分性發(fā)作，亦可用于新生兒發(fā)作;對失神發(fā)作無效。由于苯巴比妥存在較多的不良反應，如對認知功能有比較明顯的影響等。在發(fā)達國家已經(jīng)被列入第二線抗癲癇藥物。

2.劑量：

(1)每日維持劑量：成年人為60-180mg;兒童為2-6mg/kg。

(2)初始治療每日劑量：成人30-60mg。

3.主要不良反應

(1)與劑量有關的不良反應：在有效濃度范圍內可以有困倦、情緒變化、乏力、頭暈、抑郁及行為和認知功能障礙。血濃度過高出現(xiàn)眼球震顫、構音障礙、頭暈、惡心嘔吐及共濟失調。

(2)特異性反應：5-10%的病人出現(xiàn)皮疹。

(3)慢性不良反應：認知損害、行為異常、注意力不集中；影響維生素D和鈣離子代謝可引起骨質疏松癥、骨軟化；血液系統(tǒng)可出現(xiàn)巨紅細胞貧血；結締組織病變可出現(xiàn)肌肉痛、凝肩、Dupuytren綜合征(掌攣縮癥)、Peyronie綜合征(陰莖纖維化)、Ledderhose綜合征(足底纖維瘤)；服用苯巴比妥的孕婦可導致嬰兒缺乏與維生素K相關的凝血因子出現(xiàn)凝血障礙。

(4)致畸性：嚴重的畸形少于其他抗癲癇藥物?？梢猿霈F(xiàn)頭圍小、出生體重低。

4.優(yōu)點

相對廣譜，小兒可用;半衰期長，可一天服用1-2次;價格便宜。

5.缺點

有嗜睡作用；長期服用可影響認知功能；小兒有相反的動作增多；為酶誘導劑；有致畸作用。

五、氯硝西泮(氯哨安定,clonazepam,CZP)

1.適應證：最常用于原發(fā)性全面性和部分性發(fā)作的輔助性治療。包括Lennox-Gastaut綜合征。但由于副作用影響在癲癇治療中的長期應用。

2.劑量

(1)每日維持劑量：成年人為2-8mg;兒童：1歲以下0.5-1mg;1-5歲1-3mg;6-12歲3-6mg。

(2)初始治療每日劑量：成人在開始劑量為0.5mg。

3.主要不良反應

(1)與劑量有關的不良反應：困倦、乏力、共濟失調、行為及人格改變?？僧a(chǎn)生耐藥性及依賴性。少數(shù)患者發(fā)作增加。

(2)特異性反應：白細胞減少，但少見。

(3)慢性不良反應：鎮(zhèn)靜，周圍性水腫，認知功能障礙。

(4)致畸性：不明顯。

六、乙琥胺(ethosuximide,ESM)

1.適應證：主要用于治療典型失神發(fā)作。目前國內無藥。

2.劑量：

(1)每日維持劑量：成年人為500-1500mg;兒童為10-30mg/kg。

(2)初始治療每日劑量：成人在開始時為250mg，漸漸增加劑量，每次增加250mg。

3.主要不良反應

(1)與劑量有關的副作用：疲勞、嗜睡、頭痛、惡心、腹部不適、共濟失調等。

(2)特異反應：比較少見，可見皮疹、全血細胞減少、狼瘡樣綜合征等。

(3)慢性不良反應：很少見。

(4)致畸性：資料很少，目前不清。

4.優(yōu)點

對失神發(fā)作特別有效；半衰期長，可每日用1-2次;耐受性好；藥物相互作用少。

5.缺點：

治療譜窄，有可能加重其他類型發(fā)作。

七、撲米酮(primidone,PRM)

1.適應證：全面強直-陣攣性發(fā)作、部分性發(fā)作。

2.劑量：

(1)每日維持劑量:成年人為500-1000mg。

(2)初始治療每日劑量：成人開始劑量為125mg,睡前頓服，服用數(shù)天后加量，每次加量125mg。

3.主要不良反應：與苯巴比妥相似，一般耐受性較差。

(1)與劑量有關的不良反應：嗜睡、視物模糊、共濟失調、肌陣攣、眩暈、疲倦、抑郁。

(2)特異反應：皮疹的發(fā)生率為5-10%。

(3)慢性不良反應：認知損害;性功能障礙；結締組織病變；對維生素D和鈣代謝有影響等。

(4)致畸性：與苯巴比妥相似。

八、托吡酯(topiramate,TGB)商品名妥泰

1.適應證：主要用于難治性部分性發(fā)作、部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作、Lennox-Gastaut綜合征、嬰兒痙攣及全面性發(fā)作的加用治療。近年來已用于各種發(fā)作類型的單藥治療，但對典型失神發(fā)作的療效尚不確定。

2.劑量

(1)每日維持劑量：成年人為200-400mg;兒童為3-6mg/kg，用于嬰兒痙攣及Lennox-Gastaut綜合征時劑量可較大，達9-15mg/kg。

(2)初始治療每日劑量：開始劑量為25mg，每周增加25mg/d,直到維持劑量。兒童從0.5-1mg/kg開始，每周增加0.5-1mg/kg。

3.主要不良反應：

(1)與劑量有關的不良反應：困倦、嗜睡、頭痛、共濟失調、疲倦、思維緩慢、找詞困難、感覺異常、認知障礙、震顫、胃腸道不適、厭食。兒童少汗或無汗僅見于國內病兒，發(fā)生率3%左右。

(2)特異反應：罕見。

(3)慢性不良反應：10%的患者體重下降;1.5%的患者出現(xiàn)腎結石。

(4)致畸性：目前不清楚。

4.優(yōu)點

治療譜廣；選擇性療效好；藥物相互作用少；良好的藥代動力學；無肝酶誘導作用；不需要監(jiān)測血清藥物濃度水平；對肝和血液系統(tǒng)無毒性作用。

5.缺點

需要經(jīng)過一個較長的加量期才能達到治療劑量；認知障礙和其他神經(jīng)毒性作用發(fā)生率相對高；腎結石的發(fā)生率較高；相對價格較昂貴。

九、拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)

1.適應癥：為廣譜抗癲癇藥，用于強直陣攣發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、失神發(fā)作、失張力發(fā)作、強直發(fā)作及部分性發(fā)作的加藥治療；也可用于Lennox-Gastaut綜合征；部分國家已將拉莫三嗪作為部分性發(fā)作、繼發(fā)全面性發(fā)作以及全面性強直-陣攣發(fā)作的一線用藥?；颊邌嗡幹委熡辛己玫男Ч?/p>

2.劑量

(1)成人用量：若與丙戊酸鈉合用，則以每次25mg，隔日1次開始，第3-4周增加到每日25mg，以后每1-2周加量50mg，至每日100mg，最大量為每日200mg。若與苯妥英鈉或卡馬西平合用則劑量加倍。

(2)兒童用量：兒童開始每天2mg/kg，分早晚2次服，第3-4周增為每天5mg/kg，最大劑量不超過每天15mg/kg。如與丙戊酸鈉合用，開始劑量每天為0.2mg/kg，晚間服；第3-4周每晚服0.5mg/kg；第5周每晚服1mg/kg。必要時每周增加1mg/kg，最大劑量不超過5mg/kg，每天1次或分2次服。

3.主要不良反應：

(1)與劑量有關的不良反應：疲乏、困倦、復視、頭痛、失眠、共濟失調、眼震。

(2)特異反應：皮疹的發(fā)生率為5-10%，兒童皮疹更常見;Stevens-Johnson綜合征兒童中的發(fā)生率1%，成人中的發(fā)生率1‰；與丙戊酸鈉聯(lián)合用藥時皮疹發(fā)生率增加。

(3)慢性不良反應：尚無報道。

(4)致畸性：尚無報道。

4.優(yōu)點

治療譜廣泛;良好的藥代動力學，1天服藥1次或2次;非肝酶誘導；可單藥進行治療；無嗜睡作用；無長期組織損害和認知障礙的不良反應；不需要監(jiān)測血清藥物濃度水平；藥物之間的相互作用少；要抗抑郁的作用。

5.缺點

需要經(jīng)過一個較長的加量期才能達到治療劑量；有變態(tài)反應；皮疹發(fā)生率5-10%，偶見嚴重皮疹；相對價格較昂貴。

十、加巴噴丁(gabapentin,GBP)

1.適應癥：主要用于治療難治性部分性和繼發(fā)性全面性發(fā)作。

2.劑量

(1)每日維持劑量：成年人為1200-2400mg;兒童為100mg/kg。

(2)初始治療每日劑量：成人開始劑量為第1天300mg;第2天300mg,日2次；第3天300mg/天,日3次；然后加至400mg，日3次，具體增加劑量可根據(jù)患者情況而定，每1-2周增加1次劑量。

3.主要不良反應

(1)與劑量有關的不良反應：復視、眼震、頭暈、頭痛、震顫、共濟失調、惡心、嘔吐。

(2)特異反應：少見。

(3)慢性不良反應：體重增加，一些患者發(fā)作增加。

(4)致畸性：目前不清楚。

4.優(yōu)點

耐受性好;良好的藥代動力學；無藥物相互作用；;安全性和耐受性好；毒性反應少。

5.缺點

會加重肌陣攣發(fā)作和失神發(fā)作;相對價格較昂貴。

十一、奧卡西平(oxcarbazepine,OXC)

1.適應癥：原發(fā)性全面性強直-陣攣發(fā)作、部分性發(fā)作伴或不伴繼發(fā)全面性發(fā)作。

2.劑量：

(1)每日維持劑量：成年人為600-2400mg;5歲以上兒童為8-46mg/kg。

(2)初始治療每日劑量：開始劑量為300mg,晚上服，然后增加到每天2次，以后每周增加日劑量300mg。

3.主要不良反應

(1)與劑量有關的不良反應：眩暈、構音障礙、復視、疲勞、嗜睡、惡心、嘔吐、頭痛、震顫。

(2)特異反應：變態(tài)反應性皮疹罕見，對卡馬西平過敏者25%有交叉過敏反應。

(3)慢性不良反應：低鈉血癥比卡馬西平更常見，系統(tǒng)性不良反應少見。

(4)致畸性：目前不清楚。

4.優(yōu)點

選擇性療效好；耐受性好；相互作用少。皮疹的發(fā)生率明顯低于卡馬西平。不用監(jiān)測血藥濃度。無自身誘導作用。

5缺點：

低鈉血癥的發(fā)生率高于卡馬西平，與卡馬西平有25%的交叉過敏反應。

十二、左乙拉西坦(L-evetiracetam)

1.適應癥：部分性發(fā)作伴或不伴繼發(fā)全面性發(fā)作的添加治療。

2.劑量：

(1)每日維持劑量：1000-3000mg。

(2)初始治療每日劑量：開始劑量為1000mg,每兩周增加日劑量1000mg。

3.主要不良反應：

無力、嗜睡、頭痛、頭暈、共濟失調、失眠、震顫、抑郁、厭食、惡心、消化不良、腹瀉、皮疹、復視等。

4優(yōu)點：

作用機制不同于其他抗癲癇藥物，因此可能對難治性癲癇有效;優(yōu)良的藥動學;與其他藥物相互作用少。

5.缺點：

價格較貴。

十三、唑尼沙胺(zonisamide)

1.適應癥：全面性強直-陣攣發(fā)作、強直發(fā)作、陣攣發(fā)作、部分性或部分繼發(fā)全身性發(fā)作、失神發(fā)作等。

2.劑量：

(1)每日維持劑量：300mg。

(2)初始治療每日劑量：開始劑量為100mg，每周增加日劑量100mg。

3.主要不良反應

困倦、頭痛、頭暈、共濟失調、食欲不振、、肝酶升高、皮疹等。