一、妊娠婦女用藥
1、藥物對妊娠期不同階段胎兒的影響
妊娠時期
用藥造成的影響
妊娠早期(受精后至3個月)
受精后3周至3個月(器官發(fā)生期)是藥物致畸的敏感期。
(1)沙利度胺:胎兒肢體、耳、內臟畸形。
(2)雌孕激素、雄激素:胎兒性發(fā)育異常。
(3)葉酸拮抗劑:顱面部畸形、腭裂等。
(4)烷化劑如氮芥類:泌尿生殖系統(tǒng)異常,指趾畸形。
妊娠5個月后
(1)四環(huán)素:嬰兒牙齒黃染,牙釉質發(fā)育不全,骨生長障礙。
(2)鎮(zhèn)靜、安定、麻醉、止痛、抗組胺藥或其他抑制中樞神經的藥物:抑制胎兒神經的活動,影響大腦發(fā)育。
妊娠后期
抗凝藥華法林、大劑量苯巴比妥或長期服用阿司匹林治療:胎兒嚴重出血,甚至死胎。
臨產期
抗瘧藥、磺胺藥、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林、大劑量維生素K等:用于紅細胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者可引起溶血。
分娩前
氯霉素:新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。
2、FDA藥物妊娠毒性分級
分級
定義及使用提示
代表藥物
A級
在有對照組的早期妊娠婦女中未顯示對胎兒有危險,可能對胎兒的傷害極小。【可用】
(1)維生素:各種水溶性維生素、正常劑量的脂溶性維生素A、維生素D。
(2)其他:枸櫞酸鉀、氯化鉀等。
B級
在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險,但無孕婦的對照組,或對動物生殖試驗顯示有副作用(較不育為輕),但在早孕婦女的對照組中并不能肯定其不良反應。【可適當使用】
(1)抗菌藥物:青霉素、阿莫西林、阿昔洛韋、氨芐西林舒巴坦、哌拉西林三唑巴坦、芐星青霉素、多黏菌素B、頭孢呋辛、
頭孢克洛、頭孢拉定、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、頭孢曲松鈉、紅霉素、克林霉素、美洛西林、美羅培南等。
(3)解熱鎮(zhèn)痛藥:對乙酰氨基酚。
(4)消化系統(tǒng)用藥:法莫替丁、雷尼替丁、泮托拉唑等。
C級
在動物研究中證實對胎兒有不良反應(致畸或使胚胎致死或其他),但在孕婦中無對照組或在孕婦和動物研究中無可以利用的資料,藥物僅在權衡對胎兒的利大于弊時給予?!旧饔茫笥诒讜r方用】
(1)抗菌藥物:阿米卡星、氯霉素、咪康唑、萬古霉素、去甲萬古霉素、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、莫西沙星、利奈唑胺。
(2)抗病毒藥:更昔洛韋、奧司他韋等。
(3)降糖藥:格列吡嗪、羅格列酮、吡格列酮、瑞格列奈等。
(4)消化系統(tǒng)用藥:奧美拉唑、多潘立酮等。
(5)降壓藥:氨氯地平、比索洛爾、美托洛爾。
D級
有致人類胎兒危險的肯定的證據,僅在對孕婦肯定有利時,方予應用(如生命垂?;蚣膊乐囟鵁o法應用較安全的藥物或藥物無效)?!静坏靡褧r方用】
(1)抗菌藥:伏立康唑、妥布霉素、鏈霉素。
(2)治療甲亢藥物:甲巰咪唑。
(4)降壓藥孕晚期使用時:
卡托普利、依那普利、比索洛爾、美托洛爾。
X級
動物或人的研究中已證實可使胎兒異常,或基于人類的經驗知其對胎兒有危險,對孕婦或孕婦及始兒兩者均有害,而且該藥物對孕婦的應用危險明顯大于其益處?!窘谩?/div>
(1)他汀類降脂藥:辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀。
(2)抗病毒藥:利巴韋林。
(3)激素類藥物:米非司酮、炔諾酮、縮宮素、非那雄胺、戈舍瑞林。
(4)其他:沙利度胺、華法林、甲氨蝶呤、米索前列醇、前列腺素E1、碘甘油等。
二、哺乳期婦女用藥
1、哺乳期婦女用藥相關知識
項目
內容
藥物的乳汁分泌特點
(1)脂溶性高的藥物易分布到乳汁中,如地西泮脂溶性較強,可分布到乳汁中,哺乳期婦女應避免使用。
(2)堿性藥物如紅霉素易于分布到乳汁中,而酸性藥物如青霉素G、磺胺類則不易進入到乳汁中(乳汁偏酸性)。
(3)蛋白結合率高的藥物不易分布到乳汁中,如華法林。
哺乳期用藥對策
(1)權衡利弊:弊大于利應停藥;可用可不用的藥物盡量不用。
(2)選用適當藥物:如哺乳期婦女患泌尿道感染時,不宜選用磺胺藥,而應用氨芐西林代替。
(3)關注嬰兒乳汁攝取的藥量:應在哺乳后用藥,并盡可能推遲下次哺乳時間。
(4)加強用藥指導:停止用藥后恢復哺乳的時間應在5~6個半衰期后等。
常用藥物對乳兒的影響
(1)抗菌藥物。
1)青霉素類:對乳兒安全。
2)頭孢菌素類:較安全,在乳汁中含量甚微,但第四代頭孢菌素類如頭孢匹羅、頭孢吡肟例外。
3)碳青霉烯類:如亞胺培南、西司他丁等,未見對乳兒有毒性的報道。
4)大環(huán)內酯類:100%分泌至乳汁。
5)氨基糖苷類:可能具有潛在危害,不宜應用。
6)喹諾酮類:對乳兒骨關節(jié)有潛在危害,不宜應用。
7)磺胺類:在乳汁中的濃度與血漿中一致,可促使發(fā)生核黃疸。
8)氯霉素:有明顯骨髓抑制作用,可引起灰嬰綜合征,哺乳期禁用。
(2)激素類藥物:口服避孕藥可分泌至乳汁中,使乳兒出現易激惹、尖叫、驚厥等神經系統(tǒng)癥狀,男嬰則出現乳房增大。
(3)抗甲狀腺藥:哺乳期婦女禁用同位素131I和125I治療。
(4)抗高血壓藥:①含巰基的血管緊張素轉化酶抑制劑(卡托普利)可分泌至乳汁中,對乳兒骨髓有抑制作用,避免使用;②依那普利對乳兒腎臟有影響,避免應用。
(5)降糖類藥:①格列喹酮等能分泌至乳汁中,引起新生兒黃疸,不宜應用;②胰島素對乳兒安全無害。
(6)抗腫瘤藥:禁止哺乳(抗DNA活性,抑制新生兒造血功能)。
哺乳期婦女禁用的藥物
(1)部分抗感染藥物:鏈霉素、氯霉素、林可霉素、四環(huán)素類(米諾環(huán)素、多西環(huán)素)、氟喹諾酮類、磺胺類(磺胺嘧啶、柳氮磺吡啶、磺胺甲唑、磺胺異唑)、抗真菌藥(特比萘芬、伊曲康唑、兩性霉素B)、抗病毒藥(利巴韋林、膦甲酸鈉)、其他(阿苯達唑、替硝唑、乙胺嘧啶)。
(2)大部分神經系統(tǒng)用藥:左旋多巴、金剛烷胺、卡馬西平、苯巴比妥、唑吡坦等。
(3)循環(huán)系統(tǒng)用藥:地爾硫、比索洛爾、丁咯地爾、氟桂利嗪、阿托伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、非諾貝特、阿昔莫司、培哚普利、福辛普利、西拉普利、比索洛爾、卡維地洛、厄貝沙坦、特拉唑嗪、烏拉地爾等。
(4)呼吸系統(tǒng)用藥:厄多司坦、噴托維林、氯哌斯汀、右美沙芬、倍氯美松等。
(5)消化系統(tǒng)用藥:泮托拉唑、埃索美拉唑、雷貝拉唑、膠體酒石酸鉍、米索前列醇、羅沙前列醇、恩前列素、甘珀酸鈉、生長抑素、復方鋁酸鉍、匹維溴銨、托烷司瓊、西沙必利、依托必利等。
(6)泌尿系統(tǒng)用藥:環(huán)噻嗪、芐噻嗪、泊利噻嗪、貝美噻嗪、乙酰唑胺、醋甲唑胺、黃酮哌酯等。
(7)血液及造血系統(tǒng)用藥:東菱精純蝮蛇抗栓酶、去纖酶、非格司亭、西洛他唑、吲哚布芬、伊洛前列素、氯貝丁酯等。
(8)激素有關藥物:各種雌激素、二甲雙胍、瑞格列奈、降鈣素、卡比馬唑、碘化鉀等。
(9)抗變態(tài)反應藥物及免疫調節(jié)藥:環(huán)孢素、他克莫司、硫唑嘌呤、咪唑立賓、抗人淋巴細胞免疫
球蛋白、干擾素等。
(10)絕大部分抗腫瘤藥。
(11)生物制品:絕大部分活菌疫苗。
(12)生化制品:降纖酶。
(13)維生素、營養(yǎng)及調節(jié)水、電解質和酸堿平衡藥:阿侖膦酸鈉、伊班膦酸。