缺血性腦卒中,普遍認(rèn)為是老齡化的疾病,但近年來(lái),青年缺血性腦卒中的發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢(shì)。據(jù)世界衛(wèi)生組織最近統(tǒng)計(jì)調(diào)查(WHO)顯示,青年腦卒中的發(fā)病率為(48~240)/10萬(wàn)。國(guó)內(nèi)報(bào)道的青年腦卒中占所有卒中的13.44%。青年患者缺血性腦卒中的病因復(fù)雜,危險(xiǎn)因素多樣化,甚至遠(yuǎn)多于老年人,常見(jiàn)的和可能原因主要有:
一、早發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化
動(dòng)脈粥樣硬化作為缺血性腦卒中的主要病因之一,在青年人和老年人中都有所體現(xiàn),目前所發(fā)現(xiàn)的大多數(shù)危險(xiǎn)因素都與早發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)。這些危險(xiǎn)因素包括吸煙、酗酒、工作壓力大、高血壓、糖尿病、血脂代謝異常、肥胖、高同型半胱氨酸血癥血癥、高纖維蛋白血癥、hsCRP等。
1.由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊主要成分以脂質(zhì)為主,因此血脂代謝異常與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。高血壓引起血管內(nèi)皮損害,加速動(dòng)脈硬化的發(fā)展,糖尿病造成血管基底膜增厚、內(nèi)皮細(xì)胞增生,進(jìn)而導(dǎo)致微血管和大血管動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)而造成缺血性腦卒中的發(fā)生。
2.纖維蛋白原的升高也與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān),流行病學(xué)研究顯示高纖維蛋白原水平是腦血管動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1]。
3.吸煙可以通過(guò)多種途徑促進(jìn)或加速動(dòng)脈硬化,是外周動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要的危險(xiǎn)因子。吸煙可干擾內(nèi)皮細(xì)胞的功能、脂蛋白代謝、凝血功能、血小板功能而加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成[2]。
4.長(zhǎng)期中等量或大量飲酒可使血清膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白降低,促使動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)早發(fā)生。C反應(yīng)蛋白(CRP)是炎癥并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的良好指標(biāo)。
5.Alvarez等報(bào)道hsCRP與頸動(dòng)脈粥樣斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞水平呈正相關(guān),不穩(wěn)定頸動(dòng)脈斑塊患者h(yuǎn)sCRP水平明顯高于穩(wěn)定斑塊,有癥狀患者高于無(wú)癥狀患者[3]。
6.高同型半胱氨酸血癥也與早發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān),它是青年缺血性腦卒中的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素,且隨著動(dòng)脈粥樣程度的升高而升高[4]。高同型半胱氨酸血癥可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、平滑肌細(xì)胞增殖、脂質(zhì)過(guò)氧化,這些均與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。
二、心源性腦栓塞
心源性栓塞主要包括三個(gè)方面:
1.心臟瓣膜病和心內(nèi)膜病變:主要病因?yàn)榧?xì)菌性心內(nèi)膜炎、非細(xì)菌性血栓性心內(nèi)膜炎、二尖瓣狹窄、二尖瓣脫垂和心肌梗死后左室附壁血栓、風(fēng)濕性心臟病。
2.心律失常:主要為房顫和病竇綜合征。
3.心臟手術(shù):在手術(shù)中空氣或脂肪栓塞,在人工心臟瓣膜置換術(shù)后,瓣膜附近均可有血栓形成。
4.卵圓孔未閉:占青年心源性卒中的一大部分,卵圓孔未閉時(shí)來(lái)自靜脈系統(tǒng)的逆行栓子可直接通過(guò)由右向左分流通道進(jìn)入動(dòng)脈系統(tǒng),造成腦栓塞。TCD的發(fā)泡實(shí)驗(yàn)是性價(jià)比最佳的影像手段。
5.心臟粘液瘤:女性多見(jiàn)。對(duì)于青年缺血性卒中、沒(méi)有腦血管病變證據(jù),特別是竇性節(jié)律、面部廣泛雀斑、內(nèi)分泌過(guò)度活躍的患者需考慮心臟粘液瘤的可能;尤其是青年女性出現(xiàn)難以解釋的周圍神經(jīng)病變,伴血管閉塞、炎癥征象而自身抗體陰性時(shí),需對(duì)心臟進(jìn)行檢查。
三、血液成分異常
血液高凝狀態(tài)容易導(dǎo)致血小板聚集,血栓形成。
1.抗磷脂綜合征:以反復(fù)習(xí)慣性流產(chǎn)、血小板減少、網(wǎng)狀青斑、反復(fù)靜脈血栓及抗磷脂抗體(APL)陽(yáng)性為特征的一組臨床綜合征。APL陽(yáng)性的缺血性卒中患者普遍有首次發(fā)病年齡輕、合并其它危險(xiǎn)因素少、易復(fù)發(fā)和多灶性等特征。
2.高黏血癥:各種原因所致的高黏血癥均可導(dǎo)致缺血性卒中的發(fā)生,如紅細(xì)胞增多癥、骨髓增生異常綜合征、異常蛋白質(zhì)血癥等。
3.蛋白C和蛋白S缺乏癥:蛋白S和蛋白C系統(tǒng)是體內(nèi)平衡凝血過(guò)程、防止血栓形成的重要天然抗凝系統(tǒng),其缺乏易造成血液的高凝狀態(tài),從而誘發(fā)缺血性腦卒中發(fā)生。
此外,妊娠期及產(chǎn)褥期異常、口服避孕藥近年來(lái)被密切關(guān)注,這些均與缺血性腦卒中患者凝血機(jī)制異常有關(guān)??诜茉兴幹写萍に乜捎绊懱恰⒅敬x而使血脂增高、使血液中多種凝血因子升高、血粘度升高,進(jìn)而導(dǎo)致血栓形成。妊娠后期及產(chǎn)褥期血液處于高凝狀態(tài),這些均容易致使血栓形成[5]。
四、腦血管痙攣
腦血管痙攣容易導(dǎo)致腦血流動(dòng)力學(xué)異常,容易導(dǎo)致低關(guān)注,進(jìn)而容易導(dǎo)致缺血性腦卒中的發(fā)生。青年人患偏頭痛時(shí)常易合并腦梗死,可能與血管痙攣有關(guān)。腦血管痙攣是蛛網(wǎng)膜下腔出血的常見(jiàn)并發(fā)癥。
五、炎癥性動(dòng)脈病變
炎癥性動(dòng)脈病變是一組由不同病因引起血管壁炎癥和壞死改變的臨床疾病,主要包括大動(dòng)脈炎、變態(tài)反應(yīng)性疾病和特異性感染(如梅毒、帶狀皰疹、瘧疾、鉤端螺旋體)、非特異性感染(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡)。
六、煙霧病
又稱腦底異常血管網(wǎng)病,是一種病因未明的慢性腦血管狹窄或閉塞性疾病。其特點(diǎn)是頸內(nèi)動(dòng)脈虹吸部及大腦前、中動(dòng)脈起始部狹窄或閉塞,并有腦底部纖細(xì)的網(wǎng)狀新生血管形成。日本及韓國(guó)患者發(fā)病年齡有兩個(gè)高峰,一是在4歲左右的兒童期,二是在30~40歲時(shí)的中年期,在我國(guó)以男性多見(jiàn),成人青壯年為主[6]。
七、遺傳因素
遺傳性疾病是青年腦卒中的少見(jiàn)病因,主要包括線粒體腦肌病伴乳酸酸中毒和卒中樣發(fā)作、伴腦淀粉樣血管病、皮質(zhì)下梗死及白質(zhì)腦病的常染色體顯性遺傳性腦動(dòng)脈病、家族性Sneddon綜合征、原發(fā)性蛋白C及蛋白S缺乏、纖維肌層發(fā)育不良等。
盡管如此,目前仍然有10-20%左右的病人未找到明確的病因。