免疫復(fù)合物：抗原與其相應(yīng)抗體結(jié)合形成

　　局部免疫復(fù)合物：沉積于機體某一局部的免疫復(fù)合物

　　可溶性免疫復(fù)合物：游離在體液中的免疫復(fù)合物

　　循環(huán)免疫復(fù)合物：血液中的免疫復(fù)合物

　　一、循環(huán)免疫復(fù)合物

　　抗原和相應(yīng)抗體結(jié)合形成的物質(zhì)稱為免疫復(fù)合物，免疫復(fù)合物和補體、其他免疫活性物質(zhì)結(jié)合，沉積在血管壁，可導(dǎo)致組織損傷及血管炎，引起一系列的疾病，如紅斑狼瘡，由于免疫復(fù)合物能在循環(huán)血液中檢測到，故稱之為循環(huán)免疫復(fù)合物。

　　循環(huán)免疫復(fù)合物的測定雖無特異性診斷意義，但對病情的活動性判斷和指導(dǎo)治療有一定價值，測定循環(huán)免疫復(fù)合物的方法很多，這里僅介紹臨床常用的兩種。

　　1、聚乙二醇法

　　循環(huán)免疫復(fù)合物與聚乙二醇作用，以濁度變化表現(xiàn)出來，可根據(jù)濁度的大小來反映免疫復(fù)合物的多少。如濁度大，則說明血液中循環(huán)免疫復(fù)合物增多，病情活動，但是對診斷沒有特異性價值。

　　2、冷球蛋白測定

　　亦可稱冷免疫球蛋白，是在低溫自然沉淀，加熱后又能溶解的蛋白復(fù)合物。當(dāng)血液中出現(xiàn)冷球蛋白時，稱冷球蛋白血癥，在紅斑狼瘡病人中較多見。有時見兩小腿部皮下紫癜，而血小板檢查正常，這是由于冷球蛋白在皮下沉淀的結(jié)果，該方法對判斷病情變化和指導(dǎo)治療有參考價值。

　　二、相關(guān)問題

　　問題

　　“紅細胞免疫黏附，清除體內(nèi)CIC”中的“CIC”是什么意思？

　　循環(huán)免疫復(fù)合物（Circulationimmunecomplex，CIC）又稱可溶性免疫復(fù)合物，分子量為50萬～100萬，沉降系數(shù)8.8～19S，它不易被吞噬細胞吞噬，又不能經(jīng)腎小球排出，可較長時間在血液中循環(huán)，一旦大量循環(huán)免疫復(fù)合物沉積于組織中，則引起組織損傷及相關(guān)的免疫復(fù)合物病。

　　CIC陽性常見于：

　　（1）部分自身免疫性疾病，如SLE，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等；

　?。?）膜增殖性腎炎，鏈球菌感染后腎炎；

　?。?）傳染病，如慢性乙型肝炎，瘧疾，麻風(fēng)等；

　?。?）惡性腫瘤。

　　答

　　問題

　　我想檢測血中的CIC，如果溶血了，測的結(jié)果還準(zhǔn)嗎？

　　我覺得CIC是用免疫的方法測定的，所以我覺得抗原抗體的反應(yīng)，受溶血的影響比較小。

　　答

　　問題

　　筆者在日常工作中,遇到循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC）檢測,檢測結(jié)果顯示CIC濃度較高，想進一步了解是什么性質(zhì)的CIC，想采用分離劑將其分離，即抗原抗體分離后再檢測其抗原或抗體，以進一步確定是什么病原體引起的CIC增高？問題是采用什么分離劑來分離CIC效果比較好？

　　用低pH可以試試，但是只能在低PH的緩沖體系里是分開的，而且時間不能太長，不然抗體容易失活。如果Ag和Ab的分子量差不少，那可以用分子篩把他們給分開。

　　答

　　三、循環(huán)免疫復(fù)合物的沉積

　　由非腎小球性的內(nèi)源性或外源性可溶性抗原引起，相應(yīng)抗體與之在循環(huán)中形成免疫復(fù)合物，隨血液流經(jīng)腎小球時沉積于局部，繼而引起免疫損傷，屬m型變態(tài)反應(yīng)。電子顯微鏡檢查時，免疫復(fù)合物表現(xiàn)為電子致密物，沉積部位可為系膜區(qū)、內(nèi)皮細胞與基底膜之間(內(nèi)皮下沉積物)、基底膜與足細胞之間上皮下沉積物)或基底膜內(nèi)。有時沉積物可同時出現(xiàn)于不同的部位。免疫熒光檢查顯示沿基底膜或在系膜區(qū)出現(xiàn)不連續(xù)的顆粒狀熒光。免疫復(fù)合物在腎小球內(nèi)沉積后，可被巨噬細胞和系膜細胞吞噬、分解，炎性改變隨之消退。如果大量抗原持續(xù)存在，免疫復(fù)合物不斷形成并在腎內(nèi)沉積，可引起慢性膜性增生性改變。

　　免疫復(fù)合物在腎小球內(nèi)的沉積受其體積大小和所攜帶電荷的影響。含大量陽離子的復(fù)合物易穿過基底膜，沉積于上皮下；含大量陰離子的復(fù)合物不易通過基底膜，可沉積于內(nèi)皮下，并可不引起腎臟損傷；電荷中性的復(fù)合物易沉積于系膜區(qū)。體積較大的復(fù)合物常在循環(huán)中被單核巨噬系統(tǒng)吞噬，不易沉積于腎小球。免疫復(fù)合物的沉積還受腎小球血液動力學(xué)、系膜細胞的功能和濾過膜電荷等因素影響。

　　除免疫復(fù)合物外，針對腎小球細胞抗原的抗體可直接引起細胞損傷，即抗體依賴的細胞毒反應(yīng)(H型變態(tài)反應(yīng))。例如，抗系膜細胞抗原的抗體可引起系膜溶解，隨之出現(xiàn)系膜細胞增生；抗內(nèi)皮細胞抗原的抗體引起內(nèi)皮細胞損傷、血栓形成。一些腎炎病例的病變組織中未發(fā)現(xiàn)免疫復(fù)合物，病變的發(fā)生可能和抗體依賴的細胞毒反應(yīng)有關(guān)。

　　雖然抗體介導(dǎo)的機制是引起腎炎的主要因素，許多證據(jù)表明致敏T淋巴細胞也可引起腎小球損傷。并與一些類型的腎炎的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，說明細胞免疫在腎小球腎炎發(fā)病中也具有一定的作用。此外，個別類型腎炎的發(fā)生與補體替代途徑的激活有關(guān)。

　　腎小球腎炎發(fā)病機制中的另一個問題是腎內(nèi)的抗原抗體復(fù)合物或致敏的T淋巴細胞如何進一步引起腎小球病變。腎小球改變通常和引起腎小球損傷的介質(zhì)的作用有關(guān)。這些介質(zhì)包括細胞和大分子可溶性生物活性物質(zhì)。部分腎炎的改變由補體—白細胞介導(dǎo)的機制引起。補體激活后產(chǎn)生趨化因子(主要為C5a)，引起嗜中性粒細胞和單核細胞浸潤。嗜中性粒細胞釋放蛋白酶、自由基和花生四烯酸代謝產(chǎn)物，引起GBM降解、細胞損傷和腎小球濾過率降低。不同類型腎炎的損傷機制和參與的介質(zhì)有所不同。

　　四、腎小球損傷介質(zhì)細胞成分

　　①嗜中性粒細胞：釋放蛋白酶引起GBM降解，氧自由基引起細胞損傷，花生四烯酸代謝產(chǎn)物引起腎小球濾過率下降；

　?、诰奘杉毎?、淋巴細胞和NK細胞：激活時可釋放大量不同的生物活性物質(zhì)，如IL—l、蛋白酶、白細胞三烯、前列腺素及其他細胞因子等；

　?、垩“澹壕奂谀I小球內(nèi)的血小板可釋放二十烷類花生酸衍生物和生長因子等，促進腎小球的炎癥改變；

　?、芟的ぜ毎簯?yīng)激時可產(chǎn)生氧自由基、細胞因子、花生酸衍生物、一氧化氮和內(nèi)皮素等介質(zhì)，在無白細胞浸潤的情況下可引起腎小球的炎癥反應(yīng)。

　　能引起腎小球損傷的可溶性介質(zhì)包括：

　?、傺a體成分：具有趨化作用的補體成分引起炎細胞浸潤，形成補體—嗜個性粒細胞依賴性損傷。C5b-C9引起細胞溶解并刺激系膜細胞釋放氧化劑、蛋白酶和其他介質(zhì)。在沒有嗜中性粒細胞的情況下，C5b-C9可引起蛋白尿；

　　②花生酸衍生物、一氧化氮和內(nèi)皮素：引起血液動力學(xué)改變；

　　③IL—l和腫瘤壞死因子：具有促進白細胞粘附和其他多種功能；

　　④化學(xué)激活因子(chenlokines)和生長因子：前者促進單核細胞和淋巴細胞集聚，后者中PDGF與系膜細胞增生有關(guān)，TGF—β在慢性損傷腎小球硬化時細胞外基質(zhì)的沉積和透明變性方面具有重要作用；

　　⑤凝血系統(tǒng)：腎球囊的纖維素可刺激球囊上皮細胞增生。