硒對(duì)甲狀腺影響的探索與發(fā)現(xiàn)

　　硒元素(Selenium)由瑞典化學(xué)家Berzelius于1817年發(fā)現(xiàn)。自美國(guó)科學(xué)家Schwarz和Foltz于1957年發(fā)現(xiàn)硒有防止肝臟壞死的作用后，人們才認(rèn)識(shí)到硒是動(dòng)物生命必需的微量元素。此后越來(lái)越多的研究證明，硒對(duì)人體健康起著重要作用，硒是維護(hù)人類健康必不可少的重要微量元素。人體的很多重要細(xì)胞活動(dòng)過(guò)程均有硒的參與，如DNA合成就需要含硒的硫氧還原蛋白還原酶催化基團(tuán)參與。硒具有抗氧化、抗炎癥作用。硒缺乏可能與癌癥和炎癥風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)，也與男性不育及某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病如老年癡呆等有關(guān)[1]。硒雖為微量元素，但發(fā)揮的特殊作用有別于一般的微量元素，這是由于硒對(duì)人類健康產(chǎn)生影響是硒作為硒代半胱氨酸的構(gòu)成成分整合到多肽鏈中形成蛋白一起發(fā)揮作用。而其他金屬元素在體內(nèi)發(fā)揮作用通常是以輔因子形式協(xié)助蛋白發(fā)揮作用。體內(nèi)主要的硒蛋白有谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、硫氧還原蛋白還原酶及甲腺原氨酸脫碘酶等。谷胱甘肽過(guò)氧化物酶催化過(guò)氧化氫和有機(jī)過(guò)氧化物的還原，從而保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷，該酶中硒代半胱氨酸位于蛋白的催化部位，所以把硒認(rèn)為是一個(gè)抗氧化劑。硫氧化還原蛋白還原酶和NADPH構(gòu)成了硫氧化還原系統(tǒng)，這是所有有機(jī)生物細(xì)胞內(nèi)的主要氧化還原系統(tǒng)，這個(gè)系統(tǒng)對(duì)胚胎發(fā)育也起著至關(guān)重要的作用。硒與甲狀腺的關(guān)系尤為密切，硒所具有的抗氧化作用對(duì)保護(hù)甲狀腺免受氧化損傷更有意義，因?yàn)樵诩谞钕偌に睾铣蛇^(guò)程中甲狀腺濾泡持續(xù)產(chǎn)生H2O2，需要一個(gè)強(qiáng)有力的抗氧化系統(tǒng)抵御H2O2及活性氧中間產(chǎn)物對(duì)甲狀腺細(xì)胞的損害；體內(nèi)的脫碘酶均為硒蛋白，而脫碘酶對(duì)甲狀腺激素的產(chǎn)生及代謝起著重要作用。甲腺原氨酸脫碘酶1、2和3構(gòu)成了甲腺原氨酸脫碘酶家系，脫碘酶1和2催化T4轉(zhuǎn)為T3，脫碘酶3催化T4轉(zhuǎn)化為rT3。此外，硒對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)及抗炎癥作用對(duì)自身免疫性甲狀腺病這一經(jīng)典的器官特異性自身免疫性疾病有一定的保護(hù)作用。甲狀腺對(duì)硒的代謝也有其特殊性。甲狀腺不僅是體內(nèi)含硒量最多的器官，單位體積硒含量也高于體內(nèi)其他器官。在體內(nèi)硒不足的情況下甲狀腺還具有優(yōu)先利用硒的特性。

　　大骨節(jié)病及曾經(jīng)發(fā)生在我國(guó)黑龍江省克山縣的克山病業(yè)已證明是發(fā)生在土壤硒極低地區(qū)的地方病。補(bǔ)充硒可以有效預(yù)防和逆轉(zhuǎn)該病的病理生理狀態(tài)。硒不足也是克汀病發(fā)生的重要參與因素。硒缺乏使谷胱甘肽過(guò)氧化物酶和碘化甲腺原氨酸脫碘酶的活性降低，從而使過(guò)氧化氫在甲狀腺細(xì)胞內(nèi)堆積，導(dǎo)致甲狀腺的損傷和甲狀腺激素代謝異常。近年來(lái)硒對(duì)甲狀腺疾病的影響已有較多臨床觀察研究。G?rtner等于2002報(bào)道了在德國(guó)南部進(jìn)行的研究，觀察了補(bǔ)充硒對(duì)自身免疫性甲狀腺炎患者甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)滴度的影響，經(jīng)每天200μg、連續(xù)3個(gè)月的補(bǔ)硒治療后血中TPOAb滴度明顯下降，且甲狀腺超聲結(jié)構(gòu)改變也明顯好轉(zhuǎn)。在后續(xù)6個(gè)月的交叉試驗(yàn)中繼續(xù)用硒治療組抗體滴度進(jìn)一步降低，而中止硒治療者抗體滴度又明顯增高。這一結(jié)果在希臘學(xué)者的研究中得以驗(yàn)證，希臘學(xué)者采用硒和左旋甲狀腺素(L-T4)聯(lián)合治療后自身免疫性甲狀腺炎患者的TPOAb水平明顯降低，在治療的前3個(gè)月抗體下降更為明顯，這與補(bǔ)充硒后甲狀腺內(nèi)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶和硫氧還原蛋白還原酶活性增高相一致。另一項(xiàng)來(lái)自希臘的研究證明，給自身免疫性甲狀腺炎患者補(bǔ)充硒(200μg/d)6個(gè)月后TPOAb降低9.9%，在其后的觀察中，1組繼續(xù)補(bǔ)充硒，另一組停用硒，補(bǔ)硒組抗體滴度進(jìn)一步下降，而停用硒者抗體滴度增高了4.8%。另有觀察認(rèn)為硒水平與早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良妊娠事件的發(fā)生有關(guān)。有一項(xiàng)對(duì)2143名正常甲狀腺功能妊娠婦女(其中7.9%TPOAb陽(yáng)性)在妊娠期間及產(chǎn)后給予每天200μg的硒治療，有自身免疫性甲狀腺炎的患者產(chǎn)后發(fā)生甲狀腺功能紊亂及永久性甲減的比例明顯低于對(duì)照組(分別為28.6%對(duì)48.6%,P<0.01；11.7%對(duì)20.3%，P<0.01)[2]。在對(duì)Graves病的研究中有人觀察到，甲亢經(jīng)抗甲狀腺藥物治療后血硒水平明顯增高者(>120μg/L)均在緩解組。Marcocci等[3]報(bào)道了硒與己酮可可堿對(duì)輕中度Graves眼病的對(duì)照研究觀察，結(jié)果顯示硒可顯著改善眼病患者的生活質(zhì)量、減輕眼部表現(xiàn)及減緩病情進(jìn)展。硒可能與癌癥風(fēng)險(xiǎn)有一定的關(guān)系，但O'Grady等[4]的研究并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)硒與甲狀腺癌的發(fā)生有關(guān)聯(lián)。