隨著治療技術(shù)的進步,如今直腸癌的外科治療效果有了極大改觀,術(shù)后復發(fā)率由既往的20%~30%降到目前的6%~10%,在專業(yè)化直腸癌治療中心復發(fā)率甚至可低至4%。不過一旦復發(fā),這些患者依然是醫(yī)生需要面對的棘手難題,該如何繼續(xù)為這些患者提供合理的治療,也是近些年的研究熱點。在此,結(jié)合新發(fā)現(xiàn),我們將治療方法稍加梳理。
擴大范圍手術(shù)有效但難度高
局部復發(fā)直腸癌(LRRC)多伴有嚴重的臨床癥狀,由于失去了正常的解剖結(jié)構(gòu)和組織間隙,確診時多已侵及鄰近臟器、骶骨及盆壁,擴大手術(shù)切除范圍可為患者提供治愈的可能,盆腔臟器切除術(shù)(PE)目前已成為治療LRRC主要的手術(shù)方式,被越來越多的外科醫(yī)生和患者所接受。但PE手術(shù)風險大,根治性切除率低,手術(shù)效果尚不令人滿意。術(shù)前如何準確評估,正確決策,制定合理的多學科個體化治療方案,進一步提高LRRC手術(shù)效果是目前的研究熱點。
兩項基于大樣本人群的研究顯示,40%~50%的LRRC患者有望接受潛在治愈性手術(shù)治療,接受手術(shù)治療的患者中有30%~45%可達到R0切除。原發(fā)直腸癌全系膜切除(TME)全面普及后,吻合口復發(fā)率明顯下降,而盆腔側(cè)壁受侵的發(fā)生率則相對升高,手術(shù)難度也變得極具挑戰(zhàn)性,這是因為LRRC腫瘤常常超過“神圣平面”,使手術(shù)切除方式與標準的直腸切除手術(shù)不同,而更類似于肉瘤切除手術(shù)。
選擇手術(shù)需精準術(shù)前評估
文獻報道LRRC手術(shù)治療效果差異較大,PE手術(shù)治療后中位生存時間為8~38個月,平均24個月,5年生存率12%~40%。北京大學第一醫(yī)院的資料顯示,TPE術(shù)后3年和5年生存率分別為42.2%和30.7%,中位生存時間25個月,1例復發(fā)直腸癌侵及半側(cè)骨盆行TPE聯(lián)合半骨盆切除術(shù)后15年仍生存。可見手術(shù)是LRRC有效的主要治療手段,但療效尚不令人滿意。LRRC手術(shù)治療后再復發(fā)率高,為12.5%~61.0%。我們的資料顯示,再復發(fā)率高達44.5%。
LRRC術(shù)后高復發(fā)率和遠處轉(zhuǎn)移率極大地制約了手術(shù)效果。那么影響手術(shù)療效的關(guān)鍵因素有哪些呢?Caricato等回顧總結(jié)了1982年~2004年間的文獻,對各項預后影響因素進行分析顯示,R0切除似乎是唯一值得信賴的預后影響因素。
2009年,Park等行多因素預后分析研究顯示,男性、原發(fā)腫瘤病期較晚和腎積水是影響LRRC術(shù)后患者預后的因素;血癌胚抗原(CEA)水平也是判斷預后的重要指標。同樣,有研究顯示,R1或R2切除是腫瘤復發(fā)的最重要因素。
由此可見,術(shù)前評估LRRC患者能否達到R0切除,對于準確判斷患者的預后進而個體化治療LRRC具有極其重要的意義,而如何精準術(shù)前評估LRRC患者能否達到R0切除,與LRRC的分期密不可分。
LRRC分期可指導臨床決策
LRRC分期方法有很多??紤]到腫物累及盆腔前方臟器者行盆腔臟器切除術(shù)較易達到R0切除,而累及兩側(cè)盆壁及骶骨者R0切除率較低,北京大學第一醫(yī)院提出一種新的分型方法,將盆腔分為3部分:右側(cè)盆壁、左側(cè)盆壁以及后方骶尾骨;F0為無盆壁侵犯,F(xiàn)1為侵犯1處盆壁(骶骨、兩側(cè)盆壁之一),F(xiàn)2為侵犯兩處盆壁,F(xiàn)3為侵犯3處盆壁。
與以往分型方法相比,這種方法更適用于臨床工作,通過術(shù)前CT、MRI及PET了解LRRC復發(fā)部位,采用F分級對LRRC與盆壁的固定范圍進行科學分級評估,正確選擇適于手術(shù)的患者,可有效提高R0切除率,同時也可避免無益的再手術(shù)風險。
對于F0和F1型LRRC應爭取積極手術(shù),對于F2和F3型,特別是骶前或后外側(cè)部LRRC,則宜通過多學科治療,如術(shù)前放療或放化療積極創(chuàng)造條件。術(shù)前新輔助治療有效,F(xiàn)分級降級者可手術(shù),治療中局部腫瘤繼續(xù)發(fā)展或出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移者則應避免不必要的高風險手術(shù)。
綜合治療效果明確的補充
PE治療LRRC歷史悠久,其手術(shù)切除范圍亦越來越大,但治療效果多年來徘徊不前,近年來多學科綜合治療(MDT)受到越來越多的重視,術(shù)前放化療以及術(shù)中放療已經(jīng)被證明能減少局部復發(fā),改善生存。本質(zhì)上,多學科綜合治療的目的在于提高腫瘤的R0切除率,作為非R0切除患者的補充治療,或抑制LRRC術(shù)后復發(fā)及遠處轉(zhuǎn)移。
目前新輔助放化療(PCRT)主要用于原發(fā)性局部進展期直腸癌,近年也開始被應用于LRRC,選擇單純新輔助放療(PRT)還是PCRT仍存在爭議,2014年Yu等的研究顯示,與PRT相比,PCRT組的腫瘤退縮反應率和術(shù)后生存率更好。
術(shù)中放療最早開始于20世紀60年代。關(guān)于術(shù)中放療劑量給予多少,多數(shù)學者認為,應根據(jù)切緣情況確定術(shù)中放療劑量。但關(guān)于術(shù)中放療的效果仍有爭議,尚需前瞻性大樣本臨床對照研究進一步證實。
此外還有LRRC再放療。LRRC患者既往多曾接受過放療,能否耐受再次放療以及再次放療安全劑量為多少是臨床面對的現(xiàn)實問題。一般認為,未接受放療的患者放療安全劑量為50Gy,既往有放療史者再次追補30~40Gy放療,患者多可耐受。盡管如此,由于現(xiàn)有再放療臨床研究多為回顧性研究且病例數(shù)較少,因此再放療的毒性和圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率可能會被低估,臨床應用應謹慎。