中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所胡榮貴研究團(tuán)隊(duì)新近闡明了人類自閉癥發(fā)生的新機(jī)制，同時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的自閉癥治療靶點(diǎn)。相關(guān)研究論文于近日在線發(fā)表在學(xué)術(shù)刊物《細(xì)胞研究》雜志上。

　　自閉癥譜系障礙，簡(jiǎn)稱“自閉癥”，又名“孤獨(dú)癥”，是一種嚴(yán)重的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病。20世紀(jì)90年代中期以來(lái)的研究表明，在自閉癥病人中，染色體15q11-q13拷貝數(shù)擴(kuò)增（CNV）的先證者占比1%~3%，由此導(dǎo)致的泛素連接酶UBE3A基因的過表達(dá)是自閉癥發(fā)生的重要因素之一。

　　科研人員通過生化和電生理研究表明，UBE3A過表達(dá)導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞中維甲酸水平的過度降低，以及破壞神經(jīng)突觸可塑性，并可能由此參與了自閉癥的發(fā)生。在UBE3A過表達(dá)的小鼠自閉癥模型中的實(shí)驗(yàn)表明，口服安全劑量的全反式維甲酸被發(fā)現(xiàn)能夠顯著緩解自閉癥模型小鼠的一系列類似自閉癥特征的行為，這為針對(duì)某些自閉癥亞型的臨床干預(yù)提供了非常有潛力的分子靶標(biāo)和前期研究基礎(chǔ)。

　　科研人員發(fā)現(xiàn)，ALDH1A的抑制劑（同時(shí)也是戒酒類藥物Disulfiram，雙硫侖）能夠在小鼠中引發(fā)自閉癥的特征行為，且也能因口服維甲酸得到緩解。這一發(fā)現(xiàn)：一方面加強(qiáng)了“視黃酸合成抑制”與自閉癥行為之間的邏輯聯(lián)系，另一方面也提醒人們目前在臨床中被批準(zhǔn)認(rèn)為能安全使用的藥物有可能存在增加胎兒或兒童罹患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)。

　　專家認(rèn)為，該研究揭示了家族性人類自閉癥譜系障礙的發(fā)病新機(jī)制，明確支持和進(jìn)一步詮釋了“人類自閉癥既是一種神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育缺陷，也是一種神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)行性疾病”的理念；也從全新的角度探討了ASD發(fā)生的分子機(jī)制，為預(yù)防和治療人類ASD帶來(lái)了新思路。