抗生素殺傷的只是細菌嗎?
一項研究發(fā)現(xiàn),一些抗生素可能還會導致哺乳動物細胞的損傷,這對于那些長期接受抗生素治療的患者是一個嚴峻的問題。
研究人員認為那些殺菌而非抑菌性抗生素會通過激活線粒體釋放活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)而對哺乳動物組織造成破壞。在體外培養(yǎng)實驗中,3種具有代表性的抗菌性抗生素——環(huán)丙沙星、氨芐青霉素、卡那霉素,能在多種人類細胞系中誘導劑量和時間依賴性的胞內(nèi)ROS增加。ROS的增加會導致DNA、蛋白質(zhì)和磷脂遭到破壞。而抑菌性抗生素四環(huán)素則對ROS的產(chǎn)生無任何影響。
研究人員對其中的作用機理進行了探索,結(jié)果發(fā)現(xiàn)殺菌性抗生素會破壞線粒體的電子傳輸鏈,最終導致ROS的增加。
動物實驗的結(jié)果表明,小鼠在接受臨床相關(guān)劑量的殺菌性抗生素后,其在血液檢測、組織分析和基因表達研究中表現(xiàn)出類似的氧化損傷跡象,包括血液中氧化應激標記物的增加、氧化組織損傷和抗氧化防護相關(guān)基因表達的上調(diào)等。ROS所介導的損傷可以通過強力抗氧化劑乙酰半胱氨酸來逆轉(zhuǎn),且不破壞抗生素的殺菌特性。
對于人類,抗菌性抗生素所誘導的氧應激和氧相關(guān)細胞損傷很可能是上述這些抗生素所產(chǎn)生的不良副作用的原因。因此,對于抗氧化防御系統(tǒng)不佳、以及遺傳上易發(fā)展成線粒體功能紊亂疾病的患者而言,使用抗生素治療的風險更大。所以,快速檢測(如使用外周血檢測)以及緩解這種不良副作用對于患者護理具有重要的臨床意義。
研究人員建議,對于長期接受抗生素治療的患者,可以通過服用抗氧化或者改用抑菌性抗生素來消除上述損傷的發(fā)生。當然,在得出進一步的結(jié)論之前,研究人員還必須證實其他更多的抗生素是否確實具有這種造成組織氧化損傷的能力。