胃癌晚期化療藥物常見的biomarker分類

　　目前晚期胃癌仍是以化療藥物為基礎(chǔ)的治療，這些化療藥物主要包括氟尿嘧啶氯化鈉注射液、紫杉醇類、鉑類、拓?fù)洚悩?gòu)酶I類抑制劑和蒽環(huán)類。這些化療藥物會有一些常見的生物標(biāo)記物（biomarker），比如氟尿嘧啶類的胸苷磷酸化酶（TP）和胸甘酸合成酶，鉑類可能與核苷酸切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1的變化有關(guān)系，另外紫杉類與β-微管蛋白III有關(guān)。但這些化療藥物敏感的biomarker目前存在很多挑戰(zhàn)。首先這些研究多為回顧性研究，尚無大型前瞻性研究驗(yàn)證上述biomarker的有效性。其次在肺癌中進(jìn)行的一項(xiàng)biomarker指導(dǎo)下的化療前瞻性研究結(jié)果為陰性。此外，胃癌異質(zhì)性強(qiáng)，細(xì)胞信號傳導(dǎo)通路復(fù)雜，單靠1、2種biomarker來預(yù)測一種化療藥物的敏感性是不準(zhǔn)確的。

　　胃癌的分型進(jìn)展

　　早在1923年，胃癌就有了Borrmann分型，這是胃癌大體的形態(tài)分型。到1965年，針對胃癌有了組織學(xué)分析，Lauren分型和WHO分型，直到現(xiàn)在臨床上仍然一直采用這些分型。近年來，隨著分子生物學(xué)的進(jìn)展，胃癌更趨于分子病理的分型，也就是基因分型。

　　胃癌發(fā)病的罪魁禍?zhǔn)资怯拈T螺旋桿菌（HP）,HP引起胃炎，在非萎縮性胃炎和淺表型胃炎這部分患者中，由于基因的突變、擴(kuò)增等變化可能會發(fā)生彌漫型胃癌。而另一部分發(fā)生萎縮性胃炎，腸化生等，形成腺瘤增生，逐步演變成腸型胃癌。不同的Lauren分型對化療的反應(yīng)不同可能源于不同的病理分子機(jī)制，順鉑、伊立替康和紫杉類藥物對彌漫型胃癌的敏感程度要高于腸型胃癌，而奧沙利鉑則對腸型胃癌的敏感程度更高一些。

　　胃癌分子病理分型將為Biomarker指導(dǎo)下的晚期胃癌化療和靶向治療奠定基礎(chǔ)

　　與傳統(tǒng)病理分型相比，以腫瘤分子表達(dá)為特征的分子病理分型（基因分型）與個(gè)體化治療的發(fā)展聯(lián)系更為密切。胃癌從組織學(xué)分型到基因分型，將對胃癌藥物治療療效預(yù)測更具有意義。基因分型將對胃癌患者個(gè)體化治療和靶向治療臨床試驗(yàn)提供廣闊的應(yīng)用前景。以基因分型這種方式將胃癌進(jìn)行分類將有助于研究人員招募臨床試驗(yàn)患者，讓測試藥物能夠精準(zhǔn)治療特異的胃癌亞型。