由于抗菌藥物的廣泛應用，正確合理應用抗菌藥物越來越受到人們的重視，藥物的合理應用是提高療效、降低不良反應的關鍵，在藥物的配伍中，發(fā)揮藥物的最佳效應，最低限度的減少藥物因配伍出現的相互干擾和影響。

　　一、青霉素類

　　青霉素類藥由于不良反應較少，殺菌力強，一直在臨床廣泛應用。

　　1、青霉素類藥與丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺類藥合用，可降低青霉素在腎小管的排泄，提高血藥濃度，延長血漿半衰期，有增加藥物毒性的風險。

　　2、青霉素與甲氨蝶呤會相互競爭腎小管分泌，使甲氨蝶呤在腎臟的清除率降低，血藥濃度增高，增加了甲氨蝶呤的毒性反應，兩者需要避免同用。

　　3、青霉素與華法林合用，能夠抑制血小板功能，減少凝血因子合成，增加抗凝藥作用，導致出血時間延長，致出血的風險增加，兩者合用時應嚴密監(jiān)測凝血酶原時間及時調整藥物用量。

　　4、與考來烯胺、考來替泊同用會降低青霉素類藥物的血藥濃度，在用藥時需要調整青霉素類藥物的劑量。而青霉素類藥物與頭孢噻肟合用時，則會使后者的總清除率降低，同樣需要調整劑量。

　　5、青霉素類在與一些抗菌藥物同時應用時，合理的配伍可以使藥物產生協同作用。比如：青霉素類與慶大霉素、卡那霉素等氨基糖營類抗生素合用，對銅綠假單胞菌、沙雷桿菌、克雷伯桿菌等有協同抗菌作用；與頭孢類藥物合用，對銅綠假單胞菌、大腸桿菌可產生協同或累加抗菌作用。

　　二、頭孢菌素類藥

　　頭孢類藥由于近年來廣泛應用于臨床，其藥物的不良反應與配伍禁忌越來越受到重視。頭孢類藥物由于自身對肝腎具有一定的毒副作用，在與有可能導致肝腎功能受損的藥物配伍時，應引起足夠的重視。

　　1、頭孢菌素類藥與強利尿劑（呋塞米、依地尼酸、布美他尼等）、抗腫瘤藥（卡氮介、鏈佐星等）及氨基糖苷類抗生素等同用，均能增加腎毒性；與丙磺舒同用可抑制頭抱類藥物在腎臟的排泄，使血藥濃度升高30%。

　　2、與非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥、抗血小板藥、磺吡酮等同用，藥物對血小板的抑制作用累加，增加出血的危險性。與抗凝藥或溶栓劑同用，可干擾維生素K代謝，導致低凝血酶原血癥，臨床可見藥物引起的出血征象。3、含鋁、鈣、鎂的藥物或H2受體拮抗劑與頭孢類藥合用時，由于胃中pH值升高，口服頭孢菌素類藥吸收受到影響，導致藥物血濃度降低，影響藥物療效，故不宜同時與抗酸藥合用，兩者應間隔2小時以上服用。與含鐵藥物同服時，頭孢類藥物吸收減少，如需合用，也應間隔2小時以上。

　　3、與美洛西林、哌拉西林聯用，對銅綠假單胞菌和大腸桿菌有協同作用或累加作用；與慶大霉素、阿米卡星等氨基糖苷類藥合用，對多種革蘭陰性需氧菌和鏈球菌有協同抗菌作用，但聯合用藥可加重腎毒性。與多粘菌素E、多粘菌素B、萬古霉素合用，可加重腎毒性。

　　三、β-內酞胺類藥

　　1、此類藥物與丙磺舒合用時可競爭性激活腎小管分泌，抑制腎臟排泄，導致藥物半衰期延長，血藥濃度增加。因此不推薦該類藥物與丙磺舒聯用。有報道顯示上述兩者合用時亞胺培南的半衰期可延長約6%，曲線下面積（AUC）增加13%，血漿清除率下降約13%。

　　2、β-內酞胺類藥與呋塞米等強利尿劑合用可增加腎毒性，還可以影響乙醇代謝，使血中乙醇醛濃度上升，顯示雙硫侖樣反應（面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺等）；與肝素、華法林合用，由于血小板功能受到抑制，凝血因子生成減少，增加了出血的可能。

　　四、氨基糖苷類藥

　　1、氨基糖苷類藥與代血漿類藥（右旋糖酐、海藻酸鈉）、利尿藥（依地尼酸，呋塞米）、致耳毒性藥物（紅霉素）及卷曲霉素、順鉑、萬古霉素、去甲萬古霉素等合用，不論是先后或連續(xù)用藥，還是局部或全身應用藥物，均可增加耳毒性與腎毒性，藥物引起的聽力損害，可在用藥期間發(fā)生，也可在停藥后繼續(xù)進展，嚴重者造成耳聾，聽力損害可能恢復，也可呈現永久性；與多粘菌素類合用也可增加腎毒性。

　　2、與中樞麻醉藥、肌松藥（琥珀膽堿、筒箭毒堿。氯唑沙宗等）及其他具有肌松作用的藥物（地西泮、苯二氮卓、奎尼丁等）合用，神經肌肉的阻滯作用增強，導致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹。用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用的恢復。

　　五、大環(huán)內酯類藥

　　1、大環(huán)內酯類藥較常見的有紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等，此類藥物與P450-系統(tǒng)代謝的藥物，如卡馬西平、環(huán)孢素、地高辛、他克莫司、苯妥英鈉、阿芬他尼、西沙必利、丙吡胺、洛伐他汀、溴隱汀、丙戊酸鈉、特非那定和阿司咪唑等同時使用，可能提高這些藥物的血藥濃度而發(fā)生不良反應，其中：

　　與特非那定、阿司咪唑合用，明顯改變藥物代謝，偶見嚴重的心血管不良反應，表現為心電圖QT間期延長，室性心律失常；與西沙必利同服，可引起心電圖QT間期延長，室性心動過速、心室纖顫；與洛伐他汀合用，抑制洛伐他汀代謝而增加其血藥濃度，可能引起橫紋肌溶解，同用時應注意監(jiān)測肌酸激酶和氨基轉移酶。

　　以上藥物又能通過肝臟微粒體氧化酶，降低大環(huán)內酯類藥的藥效。

　　2、與環(huán)孢素合用，促進環(huán)孢素的吸收并干擾其代謝，臨床表現為腹痛、高血壓、肝功能障礙及腎毒性，合用時需監(jiān)測腎功能及測定環(huán)抱素血藥濃度；與黃嘌呤類藥物（二羥丙茶堿除外）同用，可使氨茶堿的肝清除率降低，導致氨茶堿血藥濃度升高和藥物毒性增加，這一現象在聯合用藥6日后多見發(fā)生，氨茶堿清除率的降低幅度與大環(huán)內酷酯類藥的血藥濃度峰值成正比。

　　3、長期服用華法林的患者，應用大環(huán)內酯類藥物時可導致凝血酶原時間延長，從而增加出血危險，這種情況多見于老年人。兩者必須合用時，華法林的劑量：宜適當調整，并嚴密觀察凝血酶原時間。

　　4、與質子泵抑制藥（蘭索拉唑、奧美拉唑）聯用時，不會改變兩者-的生物利用度，但可使大環(huán)內酯類藥物在胃中的局部濃度升高，這種效應有助于大環(huán)內酯類和質子泵抑制劑聯合應用，用于治療幽門螺桿菌感染。

　　六、萬古霉素類藥

　　1、與水楊酸鹽、依地尼酸、呋塞米、兩性霉素B、桿菌肽、巴龍霉素及多粘菌素類合用，可增加腎毒性和耳毒性與環(huán)孢素合用增加腎毒性。

　　2、與抗組胺藥布克力嗪、賽克力嗪、吩噻嗪類、噻噸類、曲美芐胺等藥合用時，可掩蓋耳鳴、頭昏、眩暈等耳毒性癥狀；與琥珀膽堿維庫鉈等藥物合用，可增加琥珀膽堿維庫鉈阻滯作用。

　　3、與考來烯胺同時服用，因陰離子交換樹脂能與其結合，可使藥效滅活。與麻醉藥同用，可增加與輸液有關的過敏反應發(fā)生。

　　七、多粘菌素類藥

　　1、多粘菌素類藥物與肌松藥（包括去極化與非去極化肌松藥）、吩噻類藥物（丙氯拉嗪、異丙嗪）、氨基糖苷類抗菌藥、肌肉松弛作用明顯的麻醉藥等合用，會增加神經肌肉阻滯作用。

　　2、與地高辛聯合用藥可增加地高辛作用。由于多粘菌素類藥物引起血鉀降低，心肌在低血鉀時對地高辛敏感性增加，地高辛的治療量與中毒量又較為接近，極易出現不良反應，應引起足夠的重視。

　　3、與磺胺類藥和甲氧芐啶聯合應用，可增強粘菌素對腸桿菌屬、肺炎桿菌和銅綠假單胞菌等敏感菌的抗菌作用，對沙雷菌屬、變形桿菌屬也呈協同抗菌作用。粘菌素與氨基糖營類、萬古霉素、甲氧西林等同用，可增加腎毒性。

　　八、磺胺類藥

　　1、與華法林、醋磺己脲、保泰松、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉合用時，因磺胺類藥物可取代這些藥物的蛋自結合位點，或抑制其藥物代謝，導致上述藥物在體內的作用增強，易出現藥物的不良反應；在與磺吡酮合用時，磺胺類藥物在腎小管的分泌減少，藥物通過腎小管時間延長，導致血藥濃度升高，增加藥物毒性作用。

　　2、磺胺類藥物遇酸可析出不溶性沉淀，與酸性藥物（維生素C等）合用，可析出結晶。與烏洛托品合用時，烏洛托品與磺胺形成不溶性沉淀物，發(fā)生結晶尿的危險性增加，如合用尿堿化藥可增加磺胺在堿性尿中的溶解使排泄增加。

　　3、與骨髓抑制藥合用可能增加此類藥物對造血系統(tǒng)的不良反應與溶栓藥合用可增加其潛在的毒性作用。與肝毒性藥物合用，可引起肝毒性發(fā)生率的增加。與避孕藥（雌激素類）長期合用，可導致避孕藥藥效降低，并增加經期外出血的機會。與環(huán)孢素同用可使環(huán)孢素的作用降低。

　　九、氟喹諾酮類藥

　　1、由于對細胞色素P450結合部位的競爭性抑制，氟喹諾酮類藥物可使茶堿類藥物在肝臟清除率明顯減少，血漿半衰期延長，血藥濃度升高，出現茶堿中毒的有關癥狀（惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等），兩藥不宜合用，若必須同用，應監(jiān)測茶堿類血藥濃度并及時調整用藥劑量。

　　2、氟喹諾酮類藥與多價金屬離子鰲合而減少藥物吸收，故不宜與含鋁、鎂的藥物（抗酸藥、去羥肌苷）及鈣、鐵、鋅劑同用，如不能避免時，應在服用氟喹諾酮類藥前2小時或后6小時服用為宜。

　　3、與非甾體類抗炎藥物（如吲哚美辛、布洛芬、吡羅昔康）合用會產生藥物拮抗作用，應避免同時應用；在與丙酸類解熱鎮(zhèn)痛藥合用時，可致中樞神經興奮性增強，偶有引起痙攣的報道。

　　4、氯霉素、利福平、呋喃妥因可拮抗氟喹諾類藥物的藥理作用；與鈣通道阻滯劑（硝苯吡定）合用時，會影響氟喹諾酮的血藥濃度。硫糖鋁和抗酸藥可使氟喹諾酮吸收速率減慢25%，ACU降低約30%，如在服用氟喹諾酮類藥物4小時前或2小時后服硫糖鋁或抗酸藥影響甚微。

　　堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體拮抗劑（如雷尼替丁、法莫替丁、西咪替丁等）可降低胃液酸度，減緩氟喹諾酮類藥物的排泄，清除率顯著降低，易形成藥物蓄積。