胃酸多、胃潰瘍，長期困擾著許多患者?？顾崴?mdash;—質(zhì)子泵抑制劑（PPIs）廣泛應(yīng)用與臨床抗酸治療。PPIs包括哪些藥物呢？其實(shí)就是我們熟悉的奧美拉唑、艾司奧美拉唑（耐信）、泮托拉唑等藥物。下面讓我們詳細(xì)了解一下PPIs。

　　作用機(jī)制

　　質(zhì)子泵抑制劑(protonpumpinhibitors，PPIs)為苯并咪唑類衍生物，能迅速穿過胃壁細(xì)胞膜，聚積在強(qiáng)酸性分泌小管中，轉(zhuǎn)化為次磺酰胺類化合物，與H+／K+--ATP酶的巰基共價(jià)結(jié)合，形成二硫鍵，使質(zhì)子泵失活，從而抑制中樞或外周介導(dǎo)的胃酸分泌。

　　第一代PPI（奧美拉唑、泮托拉唑和艾司奧美拉唑)依賴肝細(xì)胞色素P450同工酶CYP2C19和CYP3A4進(jìn)行代謝和清除。因此，與其它經(jīng)該同工酶進(jìn)行代謝和清除的藥物有明顯的相互作用。第一代PPI療效存在顯著的個(gè)體差異。

　　第二代PPI(雷貝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑)則有共同的優(yōu)點(diǎn)，起效更快，抑酸效果更好，能持續(xù)抑酸，個(gè)體差異少，與其它藥物相互作用少。由于化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，新一代PPI藥效更強(qiáng)。新一代PPI較少以肝P450酶系列中的CYP2C19酶代謝,而且第二代PPI半衰期相對較長,因此保持有效血藥濃度時(shí)間較長,抑酸作用更持久,尤其是新上市的艾普拉唑,半衰期為3.0~4.0小時(shí),為所有PPI中最長的，因而作用也最持久。

　　各種PPI臨床應(yīng)用的對比

　　各種PPIs均是通過抑制胃酸分泌的最后環(huán)節(jié)H+／K+一ATP酶而發(fā)揮作用。酶的誘導(dǎo)活化是苯并咪唑類PPIs的共同特性，是它們選擇性地作用于胃質(zhì)子泵的基礎(chǔ)，但每種PPI的作用又各有其自身的特點(diǎn)。就目前臨床上經(jīng)常應(yīng)用的5種PPIs(奧美拉唑、艾司奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑)而言，奧美拉唑具有抑制H+／K+--ATP酶的獨(dú)特作用，可完全阻斷任何刺激所引起的胃酸分泌，從而強(qiáng)烈、持久地抑制胃酸的分泌。艾司奧美拉唑由于其結(jié)構(gòu)的不同，較奧美拉唑有較高的生物利用度。與奧美拉唑和艾司奧美拉唑相比，泮托拉唑的優(yōu)點(diǎn)是對細(xì)胞色素P450的抑制作用弱，不影響其他藥物在肝內(nèi)的代謝。而雷貝拉唑同樣不具有細(xì)胞色素P450同工酶效應(yīng)，與其他藥物的相互作用較少，雷貝拉唑與酶的結(jié)合位點(diǎn)最多，故其作用快而持久。而埃索美拉唑?qū)ξ杆岱置诘囊种谱饔妹黠@高于其他PPIs。臨床試驗(yàn)表明埃索美拉唑?qū)ξ甘彻芊戳鞑〖毙云诤途S持預(yù)防復(fù)發(fā)治療，療效均優(yōu)于其他PPIs。在根除幽門螺桿菌治療方案中，基于埃索美拉唑的三聯(lián)治療方案比奧美拉唑三聯(lián)治療方案更為有效，并有良好的耐受性。