由于抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，正確合理應(yīng)用抗菌藥物越來越受到人們的重視，藥物的合理應(yīng)用是提高療效、降低不良反應(yīng)的關(guān)鍵，在藥物的配伍中，發(fā)揮藥物的最佳效應(yīng)，最低限度的減少藥物因配伍出現(xiàn)的相互干擾和影響。

　　一、青霉素類

　　青霉素類藥由于不良反應(yīng)較少，殺菌力強(qiáng)，一直在臨床廣泛應(yīng)用。

　　1、青霉素類藥與丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺類藥合用，可降低青霉素在腎小管的排泄，提高血藥濃度，延長(zhǎng)血漿半衰期，有增加藥物毒性的風(fēng)險(xiǎn)。

　　2、青霉素與甲氨蝶呤會(huì)相互競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌，使甲氨蝶呤在腎臟的清除率降低，血藥濃度增高，增加了甲氨蝶呤的毒性反應(yīng)，兩者需要避免同用。

　　3、青霉素與華法林合用，能夠抑制血小板功能，減少凝血因子合成，增加抗凝藥作用，導(dǎo)致出血時(shí)間延長(zhǎng)，致出血的風(fēng)險(xiǎn)增加，兩者合用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間及時(shí)調(diào)整藥物用量。

　　4、與考來烯胺、考來替泊同用會(huì)降低青霉素類藥物的血藥濃度，在用藥時(shí)需要調(diào)整青霉素類藥物的劑量。而青霉素類藥物與頭孢噻肟合用時(shí)，則會(huì)使后者的總清除率降低，同樣需要調(diào)整劑量。

　　5、青霉素類在與一些抗菌藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，合理的配伍可以使藥物產(chǎn)生協(xié)同作用。比如：青霉素類與慶大霉素、卡那霉素等氨基糖營類抗生素合用，對(duì)銅綠假單胞菌、沙雷桿菌、克雷伯桿菌等有協(xié)同抗菌作用；與頭孢類藥物合用，對(duì)銅綠假單胞菌、大腸桿菌可產(chǎn)生協(xié)同或累加抗菌作用。

　　二、頭孢菌素類藥

　　頭孢類藥由于近年來廣泛應(yīng)用于臨床，其藥物的不良反應(yīng)與配伍禁忌越來越受到重視。頭孢類藥物由于自身對(duì)肝腎具有一定的毒副作用，在與有可能導(dǎo)致肝腎功能受損的藥物配伍時(shí)，應(yīng)引起足夠的重視。

　　1、頭孢菌素類藥與強(qiáng)利尿劑（呋塞米、依地尼酸、布美他尼等）、抗腫瘤藥（卡氮介、鏈佐星等）及氨基糖苷類抗生素等同用，均能增加腎毒性；與丙磺舒同用可抑制頭抱類藥物在腎臟的排泄，使血藥濃度升高30%。

　　2、與非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥、抗血小板藥、磺吡酮等同用，藥物對(duì)血小板的抑制作用累加，增加出血的危險(xiǎn)性。與抗凝藥或溶栓劑同用，可干擾維生素K代謝，導(dǎo)致低凝血酶原血癥，臨床可見藥物引起的出血征象。3、含鋁、鈣、鎂的藥物或H2受體拮抗劑與頭孢類藥合用時(shí)，由于胃中pH值升高，口服頭孢菌素類藥吸收受到影響，導(dǎo)致藥物血濃度降低，影響藥物療效，故不宜同時(shí)與抗酸藥合用，兩者應(yīng)間隔2小時(shí)以上服用。與含鐵藥物同服時(shí)，頭孢類藥物吸收減少，如需合用，也應(yīng)間隔2小時(shí)以上。

　　3、與美洛西林、哌拉西林聯(lián)用，對(duì)銅綠假單胞菌和大腸桿菌有協(xié)同作用或累加作用；與慶大霉素、阿米卡星等氨基糖苷類藥合用，對(duì)多種革蘭陰性需氧菌和鏈球菌有協(xié)同抗菌作用，但聯(lián)合用藥可加重腎毒性。與多粘菌素E、多粘菌素B、萬古霉素合用，可加重腎毒性。

　　三、β-內(nèi)酞胺類藥

　　1、此類藥物與丙磺舒合用時(shí)可競(jìng)爭(zhēng)性激活腎小管分泌，抑制腎臟排泄，導(dǎo)致藥物半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度增加。因此不推薦該類藥物與丙磺舒聯(lián)用。有報(bào)道顯示上述兩者合用時(shí)亞胺培南的半衰期可延長(zhǎng)約6%，曲線下面積（AUC）增加13%，血漿清除率下降約13%。

　　2、β-內(nèi)酞胺類藥與呋塞米等強(qiáng)利尿劑合用可增加腎毒性，還可以影響乙醇代謝，使血中乙醇醛濃度上升，顯示雙硫侖樣反應(yīng)（面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺等）；與肝素、華法林合用，由于血小板功能受到抑制，凝血因子生成減少，增加了出血的可能。

　　四、氨基糖苷類藥

　　1、氨基糖苷類藥與代血漿類藥（右旋糖酐、海藻酸鈉）、利尿藥（依地尼酸，呋塞米）、致耳毒性藥物（紅霉素）及卷曲霉素、順鉑、萬古霉素、去甲萬古霉素等合用，不論是先后或連續(xù)用藥，還是局部或全身應(yīng)用藥物，均可增加耳毒性與腎毒性，藥物引起的聽力損害，可在用藥期間發(fā)生，也可在停藥后繼續(xù)進(jìn)展，嚴(yán)重者造成耳聾，聽力損害可能恢復(fù)，也可呈現(xiàn)永久性；與多粘菌素類合用也可增加腎毒性。

　　2、與中樞麻醉藥、肌松藥（琥珀膽堿、筒箭毒堿。氯唑沙宗等）及其他具有肌松作用的藥物（地西泮、苯二氮卓、奎尼丁等）合用，神經(jīng)肌肉的阻滯作用增強(qiáng)，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹。用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用的恢復(fù)。

　　五、大環(huán)內(nèi)酯類藥

　　1、大環(huán)內(nèi)酯類藥較常見的有紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等，此類藥物與P450-系統(tǒng)代謝的藥物，如卡馬西平、環(huán)孢素、地高辛、他克莫司、苯妥英鈉、阿芬他尼、西沙必利、丙吡胺、洛伐他汀、溴隱汀、丙戊酸鈉、特非那定和阿司咪唑等同時(shí)使用，可能提高這些藥物的血藥濃度而發(fā)生不良反應(yīng)，其中：

　　與特非那定、阿司咪唑合用，明顯改變藥物代謝，偶見嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)，表現(xiàn)為心電圖QT間期延長(zhǎng)，室性心律失常；與西沙必利同服，可引起心電圖QT間期延長(zhǎng)，室性心動(dòng)過速、心室纖顫；與洛伐他汀合用，抑制洛伐他汀代謝而增加其血藥濃度，可能引起橫紋肌溶解，同用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)肌酸激酶和氨基轉(zhuǎn)移酶。

　　以上藥物又能通過肝臟微粒體氧化酶，降低大環(huán)內(nèi)酯類藥的藥效。

　　2、與環(huán)孢素合用，促進(jìn)環(huán)孢素的吸收并干擾其代謝，臨床表現(xiàn)為腹痛、高血壓、肝功能障礙及腎毒性，合用時(shí)需監(jiān)測(cè)腎功能及測(cè)定環(huán)抱素血藥濃度；與黃嘌呤類藥物（二羥丙茶堿除外）同用，可使氨茶堿的肝清除率降低，導(dǎo)致氨茶堿血藥濃度升高和藥物毒性增加，這一現(xiàn)象在聯(lián)合用藥6日后多見發(fā)生，氨茶堿清除率的降低幅度與大環(huán)內(nèi)酷酯類藥的血藥濃度峰值成正比。

　　3、長(zhǎng)期服用華法林的患者，應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物時(shí)可導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，從而增加出血危險(xiǎn)，這種情況多見于老年人。兩者必須合用時(shí)，華法林的劑量：宜適當(dāng)調(diào)整，并嚴(yán)密觀察凝血酶原時(shí)間。

　　4、與質(zhì)子泵抑制藥（蘭索拉唑、奧美拉唑）聯(lián)用時(shí)，不會(huì)改變兩者-的生物利用度，但可使大環(huán)內(nèi)酯類藥物在胃中的局部濃度升高，這種效應(yīng)有助于大環(huán)內(nèi)酯類和質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，用于治療幽門螺桿菌感染。

　　六、萬古霉素類藥

　　1、與水楊酸鹽、依地尼酸、呋塞米、兩性霉素B、桿菌肽、巴龍霉素及多粘菌素類合用，可增加腎毒性和耳毒性與環(huán)孢素合用增加腎毒性。

　　2、與抗組胺藥布克力嗪、賽克力嗪、吩噻嗪類、噻噸類、曲美芐胺等藥合用時(shí)，可掩蓋耳鳴、頭昏、眩暈等耳毒性癥狀；與琥珀膽堿維庫鉈等藥物合用，可增加琥珀膽堿維庫鉈阻滯作用。

　　3、與考來烯胺同時(shí)服用，因陰離子交換樹脂能與其結(jié)合，可使藥效滅活。與麻醉藥同用，可增加與輸液有關(guān)的過敏反應(yīng)發(fā)生。

　　七、多粘菌素類藥

　　1、多粘菌素類藥物與肌松藥（包括去極化與非去極化肌松藥）、吩噻類藥物（丙氯拉嗪、異丙嗪）、氨基糖苷類抗菌藥、肌肉松弛作用明顯的麻醉藥等合用，會(huì)增加神經(jīng)肌肉阻滯作用。

　　2、與地高辛聯(lián)合用藥可增加地高辛作用。由于多粘菌素類藥物引起血鉀降低，心肌在低血鉀時(shí)對(duì)地高辛敏感性增加，地高辛的治療量與中毒量又較為接近，極易出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)引起足夠的重視。

　　3、與磺胺類藥和甲氧芐啶聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)粘菌素對(duì)腸桿菌屬、肺炎桿菌和銅綠假單胞菌等敏感菌的抗菌作用，對(duì)沙雷菌屬、變形桿菌屬也呈協(xié)同抗菌作用。粘菌素與氨基糖營類、萬古霉素、甲氧西林等同用，可增加腎毒性。

　　八、磺胺類藥

　　1、與華法林、醋磺己脲、保泰松、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉合用時(shí)，因磺胺類藥物可取代這些藥物的蛋自結(jié)合位點(diǎn)，或抑制其藥物代謝，導(dǎo)致上述藥物在體內(nèi)的作用增強(qiáng)，易出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)；在與磺吡酮合用時(shí)，磺胺類藥物在腎小管的分泌減少，藥物通過腎小管時(shí)間延長(zhǎng)，導(dǎo)致血藥濃度升高，增加藥物毒性作用。

　　2、磺胺類藥物遇酸可析出不溶性沉淀，與酸性藥物（維生素C等）合用，可析出結(jié)晶。與烏洛托品合用時(shí)，烏洛托品與磺胺形成不溶性沉淀物，發(fā)生結(jié)晶尿的危險(xiǎn)性增加，如合用尿堿化藥可增加磺胺在堿性尿中的溶解使排泄增加。

　　3、與骨髓抑制藥合用可能增加此類藥物對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)與溶栓藥合用可增加其潛在的毒性作用。與肝毒性藥物合用，可引起肝毒性發(fā)生率的增加。與避孕藥（雌激素類）長(zhǎng)期合用，可導(dǎo)致避孕藥藥效降低，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。與環(huán)孢素同用可使環(huán)孢素的作用降低。

　　九、氟喹諾酮類藥

　　1、由于對(duì)細(xì)胞色素P450結(jié)合部位的競(jìng)爭(zhēng)性抑制，氟喹諾酮類藥物可使茶堿類藥物在肝臟清除率明顯減少，血漿半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒的有關(guān)癥狀（惡心、嘔吐、震顫、不安、激動(dòng)、抽搐、心悸等），兩藥不宜合用，若必須同用，應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿類血藥濃度并及時(shí)調(diào)整用藥劑量。

　　2、氟喹諾酮類藥與多價(jià)金屬離子鰲合而減少藥物吸收，故不宜與含鋁、鎂的藥物（抗酸藥、去羥肌苷）及鈣、鐵、鋅劑同用，如不能避免時(shí)，應(yīng)在服用氟喹諾酮類藥前2小時(shí)或后6小時(shí)服用為宜。

　　3、與非甾體類抗炎藥物（如吲哚美辛、布洛芬、吡羅昔康）合用會(huì)產(chǎn)生藥物拮抗作用，應(yīng)避免同時(shí)應(yīng)用；在與丙酸類解熱鎮(zhèn)痛藥合用時(shí)，可致中樞神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，偶有引起痙攣的報(bào)道。

　　4、氯霉素、利福平、呋喃妥因可拮抗氟喹諾類藥物的藥理作用；與鈣通道阻滯劑（硝苯吡定）合用時(shí)，會(huì)影響氟喹諾酮的血藥濃度。硫糖鋁和抗酸藥可使氟喹諾酮吸收速率減慢25%，ACU降低約30%，如在服用氟喹諾酮類藥物4小時(shí)前或2小時(shí)后服硫糖鋁或抗酸藥影響甚微。

　　堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體拮抗劑（如雷尼替丁、法莫替丁、西咪替丁等）可降低胃液酸度，減緩氟喹諾酮類藥物的排泄，清除率顯著降低，易形成藥物蓄積。