一文基本搞定喹諾酮類抗菌藥物！

2017-07-11 來源：藥評中心標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要：喹諾酮類藥物在尿液中溶解度降低可結(jié)晶析出，引起結(jié)晶尿、血尿，嚴重者可導(dǎo)致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應(yīng)多飲水，稀釋尿液，每日進水量應(yīng)在1200ml以上，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽）同時使用。

　　喹諾酮類抗菌藥物主要是通過抑制DNA螺旋酶，抑制DNA復(fù)制而發(fā)揮抗菌作用。該類藥物具有明顯的抗菌譜廣，具有明顯的抗菌后效應(yīng)，屬于濃度依賴性抗菌藥。氟喹諾酮類口服吸收好、組織分布廣、細菌內(nèi)滲透性強，廣泛用于尿路感染、腸道感染、骨關(guān)節(jié)及皮膚組織感染和呼吸道感染。

　　一、抗菌特點和臨床應(yīng)用

　　當全身用藥時（包括口服和注射），喹諾酮類抗菌藥物可引起嚴重不良反應(yīng)。

　　——2016年美國FDA警告：對于急性細菌性鼻竇炎、急性細菌性慢性支氣管炎和不復(fù)雜尿路感染的患者，只有在沒有其他治療選擇的情況下，才可使用氟喹諾酮類抗生素！

　　——對于一些嚴重的細菌性感染，包括細菌性肺炎、炭疽和瘟疫等，喹諾酮類抗生素的獲益超過其風險，作為一種治療選擇用于這些疾病仍是合適的。

　　二、五種嚴重不良反應(yīng)

　　1、潛在的心臟毒性

　　氟喹諾酮類的心臟毒性主要表現(xiàn)為劑量依賴性的Q-T間期延長及扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（TdP）。

　　——喹諾酮類的心臟不良反應(yīng)罕見，但心臟毒性一旦發(fā)生，后果嚴重，甚至可威脅生命。

　　——據(jù)美國FDA收到的個案報道,誘發(fā)TdP的氟喹諾酮類按發(fā)生率依次為司帕沙星、格帕沙星、加替沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等。其中格帕沙星已撤市。

　　治療措施：TdP可試用利多卡因靜脈注射,繼之靜脈點滴維持；心率緩慢時,應(yīng)用阿托品或異丙腎上腺素；當TdP演變?yōu)樾氖翌潉訒r,立即電擊除顫；糾正電解質(zhì)紊亂,尤其是低血鉀、低血鎂。

　　2、肌腱炎和肌腱斷裂

　　肌腱炎和肌腱斷裂多發(fā)在根骨肌腱，且與用藥時間無關(guān)：可在用藥后的48小時內(nèi)發(fā)生，也可能在停藥后幾個月內(nèi)發(fā)生。

　　——1項46776例使用氟喹諾酮類藥物的病例對照研究發(fā)現(xiàn)，704人患跟腱炎，38人跟腱斷裂。

　　——如果患者服用喹諾酮類藥物，當出現(xiàn)肌腱、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛，針樣刺痛或刺痛感時，應(yīng)及時告訴醫(yī)務(wù)人員。

　　——≥60歲的使用者風險增加，合用糖皮質(zhì)激素者風險增加。

　　案例：患者，男，42歲。診斷為急性支氣管炎。給予甲磺酸帕珠沙星注射液0.5ｇ靜脈滴注，每天２次。用藥第３天，患者感覺左足跟腱部疼痛，沿跟腱出現(xiàn)紅腫，能耐受，未在意。用藥至第５天，左足跟腱部疼痛加重，尤以行走時為甚，診斷為跟腱炎。

　　3、誘發(fā)癲癇和精神病

　　氟喹諾酮類藥物具有一定的脂溶性,能透過血腦屏障進入腦組織,可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。如頭痛、失眠、譫妄，聽覺障礙，錐體外系癥狀、驚厥癲癇，精神紊亂、偏執(zhí)、自殺，顱內(nèi)壓增高等。

　　——氟喹諾酮藥物可競爭性性抑制γ-氨基丁酸（γ-GABA，抑制性遞質(zhì)）與其受體結(jié)合，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高,導(dǎo)致驚厥和癲癇等嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生。

　　——既往沒有癲癇病史的患者也會發(fā)生，有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、帕金森綜合征、癲病史、腦血管粥樣硬化、腦瘤等病史的患者的發(fā)生率將顯著增加。

　　——發(fā)生率、嚴重程度與劑量呈正相關(guān)。靜脈滴注速度過快，可使腦內(nèi)血藥濃度過高出現(xiàn)驚厥、癲發(fā)作等。

　　案例：患者，女，3歲,因肺水腫,懷疑結(jié)核入院。入院后靜脈滴注氧氟沙星，每次0.4g，每日2次。首次用藥后只出現(xiàn)周身不適,吵鬧，第2次用藥時出現(xiàn)煩澡不安，大聲喊叫，亂語，并突然從床上躍起，以頭撞墻壁，并挫斷軸液管沖上陽臺欲跳樓，均被制止。停藥后患者安靜，神志漸清。

　　4、不可逆轉(zhuǎn)的周圍神經(jīng)病變

　　周圍神經(jīng)病變作為全身使用氟喹諾酮藥物（口服和注射）的已知風險早已寫入藥品說明書。

　　——最近國內(nèi)外的不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)表明，氟喹諾酮類藥品引起的周圍神經(jīng)病變可能是不可逆轉(zhuǎn)的。在一些患者中，盡管已經(jīng)停用氟喹諾酮，癥狀卻可以持續(xù)超過一年。

　　——周圍神經(jīng)病變與用藥時間或患者年齡可能無關(guān)，通常在用藥幾天之內(nèi)即可發(fā)生。

　　案例：患者，女，41歲。診斷為急性泌尿系統(tǒng)感染。給予口服諾氟沙星膠囊，每日4次，每次2粒?；颊叻幍谝惶欤锤锌诖郊靶厍瓣嚢l(fā)性發(fā)熱、麻木，雙手指對稱性麻木。繼續(xù)服用口唇及雙手麻木逐漸加重，雙下肢亦有對稱性麻木。診斷為口服諾氟沙星膠囊致多發(fā)性末梢神經(jīng)炎。

　　5、加重重癥肌無力癥狀

　　所有氟喹諾酮類藥品都有神經(jīng)肌肉阻斷活性，可加重重癥無力患者的肌無力癥狀。重癥無力患者盡量避免使用氟喹諾酮類藥物。

　　——重癥肌無力患者使用氟喹諾酮類藥物可能導(dǎo)致死亡或需要輔助呼吸。

　　案例：患者，男，23歲。因腹痛3小時伴腹瀉2次，服用諾氟沙星0.4g,1小時后感全身不適,逐漸出現(xiàn)無力,聲音微弱。1.5小時后四肢不能屈伸,呼吸功能正常。查體：患者意識清醒,生命體征正常。上瞼下垂，眼球活動受限，說話無聲，面部無表情，四肢不能屈伸。

　　診斷為輕度全身型重癥法肌無力，給予甲基硫酸新斯的明0.5mg肌注，甲基潑尼松龍500mg靜脈點滴，30分鐘后癥狀明顯緩解，2小時后后患者四肢活動正常。

　　三、四大藥物相互作用

　　四、三項用藥交代

　　1.躲著太陽走：光敏反應(yīng)是喹諾酮類藥物最常見的不良反應(yīng)。臨床癥狀主要為光暴露部分皮膚出現(xiàn)癢性紅斑、水腫、水泡，嚴重者可引起皮膚脫落、糜爛。

　　2.多喝水：喹諾酮類藥物在尿液中溶解度降低可結(jié)晶析出，引起結(jié)晶尿、血尿，嚴重者可導(dǎo)致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應(yīng)多飲水，稀釋尿液，每日進水量應(yīng)在1200ml以上，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽）同時使用。

　　3.貼簽警示：您正在服用喹諾酮類藥物，一旦出現(xiàn)任何嚴重不良反應(yīng)及相關(guān)癥狀，如肌腱、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛，針樣刺痛或刺痛感，混亂和幻覺，應(yīng)及時告訴醫(yī)務(wù)人員。