溶媒的選擇是靜脈輸液治療中的重要環(huán)節(jié),但在臨床治療當(dāng)中,往往比較重視藥物品種的選擇,而對(duì)藥物及各種溶媒的理化性質(zhì)了解甚少,忽視了溶媒選擇的重要性,這也是影響藥物達(dá)不到理想的治療效果的一個(gè)重要原因;同時(shí),溶媒選擇不當(dāng)還存在著潛在的危險(xiǎn),尤其是一些肉眼所觀察不到的隱患。
一藥物溶媒選擇不合理
注射劑溶媒選擇不當(dāng),會(huì)改變藥物的pH值,使藥物的穩(wěn)定性下降,使注射液出現(xiàn)渾濁、變色等現(xiàn)象,影響療效,嚴(yán)重的可能導(dǎo)致輸液不良反應(yīng)的發(fā)生,如:
泮托拉唑鈉是苯并咪唑類(lèi)化合物,呈弱堿性,其穩(wěn)定性與輸液的pH值密切相關(guān):pH在9.4-9.5時(shí)穩(wěn)定;注射用泮托拉唑鈉用5%葡萄糖溶液(pH3.2-5.5)100ml溶解后pH約8.22,溶液易變淡黃色[1];用0.9%氯化鈉溶液100ml溶解,pH約9,溶液較穩(wěn)定。所以應(yīng)采用0.9%氯化鈉溶液100ml(溶媒量增大,pH值下降)溶解,在20-30min內(nèi)滴完。
呋塞米注射液系呋塞米與碳酸氫鈉、氯化鈉等制成的滅菌水溶液,pH值為8.5-10.0,與葡萄糖注射液(pH3.2-5.5)配伍后,由于葡萄糖注射液的酸性作用而析出不溶于水的呋塞米沉淀。配伍時(shí),pH值越低,則渾濁出現(xiàn)越快,且渾濁度越大。當(dāng)pH≥4.1時(shí),溶液澄明,無(wú)渾濁現(xiàn)象。故呋塞米注射液不宜與酸性藥物(pH<3.7)的注射液配伍(包括5%葡萄糖注射液)[2],應(yīng)使用生理鹽水做稀釋用溶媒。
二溶媒用量的選擇不合理
溶媒的用量選擇也頗有講究,每種注射劑不僅要有適宜的溶媒品種,還須適宜的用量配制適宜濃度的藥液。選用溶媒量不當(dāng)也包括藥物濃度及輸注時(shí)間控制不當(dāng)。有些藥物由于自身穩(wěn)定性原因,需要短時(shí)間輸注,溶媒量在100ml左右;而有些藥物有最高濃度的規(guī)定,溶媒量又不能太少。
溶媒用量過(guò)多
如:1.頭孢曲松鈉1g+0.9%氯化鈉注射液500ml
β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素屬時(shí)間依賴(lài)型抗菌藥物,只有在細(xì)胞分裂后期細(xì)胞壁形成的短時(shí)間內(nèi)有效。其殺菌療效主要取決于血藥濃度的高低,如果血藥濃度一直在較低水平維持,殺菌作用不強(qiáng),又使細(xì)菌不可能處在繁殖期,從而不能發(fā)揮藥物的作用。此外,當(dāng)溶媒用量過(guò)多、滴注時(shí)間拉長(zhǎng)后,易發(fā)生水解反應(yīng)和分子重排,導(dǎo)致β內(nèi)酰胺環(huán)開(kāi)環(huán)而失去抗菌活性,亦會(huì)增加降解產(chǎn)物及致敏幾率。一般靜脈滴注濃度為1%-2%;滴注時(shí)間以控制在0.5h-1h為宜。
2.注射用奧美拉唑鈉40mg+5%葡萄糖500ml
在滴注過(guò)程中液體發(fā)生變色、沉淀。奧美拉唑具有亞磺?;奖溥虻幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu),其穩(wěn)定性易受pH值的影響,在酸性條件時(shí),奧美拉唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)可發(fā)生破壞性變化,出現(xiàn)變色和聚合沉淀現(xiàn)象。葡萄糖注射液的酸性較強(qiáng),如以500ml來(lái)稀釋藥液,藥物的稀釋液仍有較強(qiáng)的酸性,而且靜脈滴注時(shí)間延長(zhǎng),其中的藥物很容易發(fā)生結(jié)構(gòu)變化,產(chǎn)生變色和逐漸聚合為沉淀。在配制其靜脈滴注液時(shí),應(yīng)用10ml專(zhuān)用溶劑將藥物完全溶解后,加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液,溶媒用量為100ml[3],最好選用pH值較高的0.9%氯化鈉注射液。
阿莫西林克拉維酸鉀的水溶液不穩(wěn)定,易分解變質(zhì)。藥物的穩(wěn)定性與濃度、pH值有關(guān)。溶媒的量多,輸注的時(shí)間較長(zhǎng),藥物容易分解。而且配制好的輸液在30min的時(shí)間內(nèi)完成點(diǎn)滴,所以更不適宜用大量的溶媒稀釋?zhuān)瑧?yīng)用100ml的氯化鈉溶液稀釋。
溶媒用量過(guò)少
如:1.硫酸阿米卡星0.6g+0.9%氯化鈉100ml
濃度過(guò)高、滴注速度過(guò)快時(shí),會(huì)發(fā)生對(duì)神經(jīng)肌肉接頭的毒性而出現(xiàn)呼吸抑制,故藥物濃度應(yīng)控制在0.5g/100ml。
2.氫化可的松注射液+5%葡萄糖溶液250ml
氫化可的松不溶于水,略溶于乙醇。氫化可的松注射液為稀的乙醇溶液,注射劑含有50%的乙醇,必須稀釋至0.2mg/ml濃度后滴注,所以應(yīng)用于500ml稀釋液。
三用藥配伍不當(dāng)
1.多烯磷脂酰膽堿注射液+0.9%氯化鈉注射液+10%
氯化鉀注射液
多烯磷脂酰膽堿注射液含有大量的不飽和脂肪酸基,與強(qiáng)電解質(zhì)溶液如氯化鈉會(huì)產(chǎn)生鹽析作用,破壞乳劑使脂肪凝聚進(jìn)入血液,導(dǎo)致血管栓塞。配制靜脈輸液時(shí),只能用不含電解質(zhì)的葡萄糖溶液或氨基酸稀釋?zhuān)瑖?yán)禁用電解質(zhì)溶液(0.9%氯化鈉注射液、林格液等)稀釋。建議將多烯磷脂酰膽堿注射液溶于5%葡萄糖中,氯化鉀與生理鹽水均為電解質(zhì)溶液,應(yīng)根據(jù)患者補(bǔ)液需要另外輸注。
2.10%葡萄糖+維生素B6注射液+肌苷注射液+維生素C注射液
根據(jù)《346種注射劑配伍變化快速檢索表》,該處方肌苷注射液與維生素B6注射液,肌苷注射液與維生素C注射液均存在配伍禁忌。因?yàn)榧≤諌A性較強(qiáng),維生素B6注射液為一鹽酸鹽物質(zhì);維生素C分子中具有烯二醇,酸性較強(qiáng),有極強(qiáng)的還原性,在堿性溶液中被氧化為二酮古洛糖酸而失去活性,肌苷注射液與維生素C注射液2種物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng),使藥物效價(jià)降低,甚至產(chǎn)生有害物質(zhì)。故建議將維生素注射液、維生素B6注射液與葡萄糖配伍輸注,肌苷注射液應(yīng)單獨(dú)輸注或肌肉注射。