口服慶大霉素，也可引起耳聾和腎衰竭！

2017-07-02 來源：藥評(píng)中心標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要：氨基糖苷類抗生素致聾的分子基礎(chǔ)是線粒體DNA基因突變，存在基因突變的人群對(duì)氨基糖苷類抗菌藥物高度敏感，導(dǎo)致臨床上常見的“一針致聾”現(xiàn)象。

　　口服慶大霉素的誤區(qū)

　　注射用慶大霉素，有明顯的腎毒性和耳毒性，即便對(duì)癥使用也需嚴(yán)密觀察。但口服慶大霉素卻很少有人注意其毒性作用，因?yàn)楹芏嗳苏`以為，口服慶大霉素很少吸收，只是在胃腸道起局部作用，不必?fù)?dān)心其耳、腎毒性。事實(shí)上，與注射慶大霉素相比，口服慶大霉素的不良反應(yīng)一個(gè)都不少！

　　口服慶大霉素可吸收進(jìn)入血循環(huán)

　　現(xiàn)代研究已證明：當(dāng)胃腸道發(fā)生炎癥時(shí)，特別是出現(xiàn)充血、水腫、糜爛、潰瘍、出血時(shí)，無論是口服慶大霉素注射液還是口服慶大霉素干糖漿，均可通過胃腸道吸收進(jìn)入血循環(huán)，慶大霉素的血藥濃度在0.28~3.58ug/ml之間。

　　口服慶大霉素可致各種不良反應(yīng)

　　作者對(duì)公開報(bào)道的口服慶大霉素不良反應(yīng)病例進(jìn)行了初步統(tǒng)計(jì)，結(jié)果如下：

　　口服慶大霉素引起耳聾2例，急性腎功能衰竭8例，過敏性休克8例（死亡1例），過敏性紫癜2例，過敏哮喘和呼吸困難各1例，胃大出血2例、舌炎6例，咽喉炎1例，四肢皮膚壞死1例。

　　案例一：小兒口服慶大霉素片引起耳聾

　　患兒，男，3歲，體重22kg。因急性腹瀉，遵醫(yī)囑口服慶大霉素緩釋片2次/d，40mg/次。用藥3次后患兒腹瀉治愈，并發(fā)現(xiàn)患兒對(duì)聲音反應(yīng)遲鈍，去醫(yī)院做聽性腦干反應(yīng)，左耳：85分貝，右耳：95分貝，3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)患兒失聰。最后被診斷為由慶大霉素引起的藥物性耳聾。

　　口服慶大霉素雖吸收較少，但可在內(nèi)耳外淋巴液中蓄積（內(nèi)耳外淋巴液中濃度為血藥濃度的670倍），且消除緩慢。

　　氨基糖苷類抗生素致聾的分子基礎(chǔ)是線粒體DNA基因突變，存在基因突變的人群對(duì)氨基糖苷類抗菌藥物高度敏感，導(dǎo)致臨床上常見的“一針致聾”現(xiàn)象。

　　近年來發(fā)現(xiàn)，線粒體DNA突變的遺傳方式為母系遺傳，若有母系家族藥物耳聾史者應(yīng)禁用氨基糖苷類抗生素。

　　氨基糖苷類抗生素造成的耳損害是不可逆的。

　　案例二：口服慶大霉素針致急性腎功能衰竭

　　患者，男性，72歲。患高血壓病4年，既往無腎臟病史。因腹瀉口服慶大霉素注射液，每次16萬U，每日3次。服用3天后出現(xiàn)少尿，24小時(shí)尿量300ml～400ml，呈肉眼血尿。后被診斷為慶大霉素所致急性腎功能衰竭。

　　口服慶大霉素注射液屬超說明書用藥，由此產(chǎn)生的所有風(fēng)險(xiǎn)由醫(yī)生承擔(dān)。

　　氨基糖苷類具有腎、耳毒性，老年人應(yīng)盡可能避免應(yīng)用（2015版《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》）。

　　口服慶大霉素仍宜定期檢查尿常規(guī)和腎功能以防止出現(xiàn)腎毒性，并進(jìn)行聽力檢查或聽電圖測定（硫酸慶大霉素片藥品說明書）。

　　案例三：口服慶大霉素針致呼吸困難

　　患兒，男，12歲，因呼吸困難、乏力1小時(shí)急診來院。2小時(shí)前因腹瀉，自服硫酸慶大霉素注射液8萬U，1小時(shí)后出現(xiàn)面色蒼白、口唇發(fā)紺、呼吸困難、煩躁不安，伴惡心嘔吐。立即給予吸氧、靜注地塞米松、維生素C靜滴，20分鐘后呼吸困難緩解，無發(fā)紺，面色漸紅潤，四肢轉(zhuǎn)溫，觀察2小時(shí)后離院。

　　慶大霉素能競爭神經(jīng)介質(zhì)而阻斷神經(jīng)肌肉接頭處介質(zhì)傳遞，使肌肉包括呼吸肌松弛、麻痹，從而使通氣受阻，缺氧和二氧化碳潴留，表現(xiàn)為呼吸困難、紫紺。

　　慶大霉素與神經(jīng)肌肉阻滯劑合用，可加重神經(jīng)肌肉阻滯作用，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制等癥狀。

　　案例四：口服慶大霉素針過敏致死

　　患者，女，50歲，既往體健，無藥物過敏史。因腹瀉6小時(shí)就診，擬診為急性腸炎，給予口服慶大霉素注射液8萬u，3次/d。服藥后感不適，頭暈、乏力，去衛(wèi)生間時(shí)突然倒下。當(dāng)時(shí)患者面色青紫、目光呆滯、意識(shí)不清，血壓20/0mmHg，心音不清，脈搏、呼吸消失。最后搶救無效死亡。尸檢報(bào)告示：支氣管高度痙攣，喉頭高度水腫，確診為慶大霉素過敏致死。

　　慶大霉素注射液過敏反應(yīng)發(fā)生率很低。

　　作者檢索到口服慶大霉素引起過敏性休克8例、過敏性紫癜2例，過敏哮喘和呼吸困難各1例，臨床應(yīng)給予格外關(guān)注！

　　作者提醒：

　　1.目前慶大霉素除靜滴、口服以外，還有肌注、外傷換藥、霧化吸入和膀胱沖洗等多種途徑，不管采取何種途徑給藥，都要警惕其耳毒性、腎毒性的出現(xiàn)。

　　2.《2015版：抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》明確指出：小兒患者應(yīng)避免應(yīng)用氨基糖苷類藥物。臨床有明確應(yīng)用指征，且又無其他毒性低的抗菌藥物可供選用時(shí)，方可選用該類藥物。