對(duì)于疾病的治療,人們通常有一種傳統(tǒng)觀念,認(rèn)為早診斷、早治療有望得到更好的治療效果。這種觀念對(duì)于某些疾病是有利的,但對(duì)于像帕金森病這類需要長(zhǎng)期治療的退行性病變并不完全適用。
帕金森病藥物的“近期療效”與“持續(xù)有效”
由于帕金森病的病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確,作為神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變尚無(wú)肯定的藥物治療方法可以遏制、延緩或者逆轉(zhuǎn)病程,因此早期藥物治療并不能得到改變疾病進(jìn)程的益處。早期開始藥物治療對(duì)于帕金森病而言,其主要益處在于改善癥狀、提高生活質(zhì)量;但是對(duì)于帕金森病治療而言,其治療是長(zhǎng)期的,因此早期開始藥物治療在取得近期療效的基礎(chǔ)上是否能持續(xù)有效才是關(guān)鍵問題。
在帕金森病治療中,往往在開始治療獲得較好療效的“蜜月期”后逐漸出現(xiàn)長(zhǎng)期治療的并發(fā)癥,主要是左旋多巴制劑誘發(fā)的并發(fā)癥。大量的研究統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),在應(yīng)用左旋多巴制劑治療3-5年后大約有30%-50%的帕金森病患者會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥,主要包括運(yùn)動(dòng)波動(dòng)和異動(dòng)癥等,給患者造成顯著影響。雖然服用多巴胺受體激動(dòng)劑等藥物替代左旋多巴制劑作為帕金森病起始治療的藥物,可以起到延遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥出現(xiàn)時(shí)間、降低運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的作用,但也難以完全避免發(fā)生。
因此,早期藥物治療需要衡量近期癥狀改善與發(fā)生遠(yuǎn)期運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)的因素,權(quán)衡利弊。另一方面,服用藥物治療帕金森病還可能出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、困倦、肢體水腫、神經(jīng)精神異常等不同程度的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
益處大于風(fēng)險(xiǎn)是開始治療的合理時(shí)機(jī)
帕金森病早期癥狀輕微,對(duì)生活、工作等負(fù)面影響有限,過(guò)于早期開始帕金森病藥物治療對(duì)癥狀改善益處有限,卻有可能面臨近期藥物不良反應(yīng)和遠(yuǎn)期運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),效益小于風(fēng)險(xiǎn),治療可能“得不償失”。
若帕金森病癥狀較顯著,患者日常生活和工作要求較高,治療得到改善的益處很可能大于風(fēng)險(xiǎn),這才是開始治療的合理時(shí)機(jī)。
同等程度的肢體震顫,對(duì)于一名退休的帕金森病患者和一名工作繁忙的中年帕金森病患者影響可能有顯著差異。前者可以適當(dāng)推遲開始服藥的時(shí)機(jī),后者可能要及時(shí)開始治療了。當(dāng)然開始治療也應(yīng)選擇遠(yuǎn)期并發(fā)癥風(fēng)向較小的藥物,如多巴胺受體激動(dòng)劑,避免早期大量服用左旋多巴類制劑。
與部分帕金森病患者治療在癥狀輕微時(shí)過(guò)度早期開始治療相反的大量帕金森病患者出于“左旋多巴恐懼癥”而過(guò)度延遲治療。這種傾向在一些醫(yī)務(wù)人員中也比較顯著。這涉及如何客觀認(rèn)識(shí)左旋多巴制劑在帕金森病治療中的地位和作用,也要認(rèn)識(shí)到帕金森病的早期治療未必以左旋多巴制劑為首選。
雖然左旋多巴制劑長(zhǎng)期治療帕金森病患者可能誘發(fā)一系列運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥,但這種并發(fā)癥發(fā)生的主要原因還是疾病進(jìn)展,藥理劑量的左旋多巴并不會(huì)造成神經(jīng)毒性;左旋多巴制劑可以給帕金森病患者帶來(lái)癥狀顯著改善、生活治療和工作能力提高、壽命延長(zhǎng)等顯著益處也是不爭(zhēng)的事實(shí)。因此國(guó)內(nèi)外帕金森病治療指南中都推薦對(duì)于癥狀明顯的老年帕金森病患者(特別是運(yùn)動(dòng)遲緩和肌肉強(qiáng)直顯著者)應(yīng)及時(shí)服用左旋多巴制劑開始治療。
帕金森患者可選擇多種藥物
目前抗帕金森病藥物除了左旋多巴制劑之外,還有多巴胺受體激動(dòng)劑、單胺氧化酶抑制劑、金剛烷胺、安坦等藥物,應(yīng)根據(jù)患者具體情況合理選擇。對(duì)于那些工作和生活能力要求較高、較年輕的帕金森病患者可以選擇非左旋多巴制劑及時(shí)開始治療,有望降低發(fā)生左旋多巴誘發(fā)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。
帕金森病的治療在現(xiàn)階段尚沒有病因治療方法,主要還是對(duì)癥治療。帕金森病的癥狀治療應(yīng)遵循安全性、長(zhǎng)期有效和穩(wěn)定性原則。在確定帕金森病開始治療時(shí)機(jī)時(shí),需平衡療效與不良反應(yīng)、近期改善與長(zhǎng)期并發(fā)癥的矛盾,結(jié)合患者年齡、程度、類型、功能要求等多因素權(quán)衡利弊。