多巴胺受體激動劑是帕金森病患者的常用藥之一。但是,在使用過程中患者經(jīng)常存在很多疑問和誤區(qū)。在我院中華帕金森關(guān)愛群患友常提出類似問題,今日我主要整理了帕金森病患者服用多巴胺受體激動劑常見的共性問題,希望能夠幫助廣大的帕金森病患者。
問題一:受體激動劑比左旋多巴好嗎?
帕金森病友們經(jīng)常會討論和分享用藥的經(jīng)驗(yàn),門診也經(jīng)常會碰到患者詢問哪個藥最好。其實(shí),只有最適合,從改善帕金森病運(yùn)動癥狀的角度說,恐怕沒有哪個藥比得上左旋多巴。但是由于一些不可抗拒的副作用——劑末現(xiàn)象、開關(guān)現(xiàn)象、異動癥等,對左旋多巴的使用觀念就變成了“好鋼用在刀刃上”。換言之,對于病情在中度以上的患者、對生活質(zhì)量要求高的患者、以及年齡比較大伴有癡呆的患者,左旋多巴是首選。而癥狀較輕的早期患者、年輕、預(yù)期壽命長的患者、不過分要求生活質(zhì)量的患者,多巴胺受體激動劑是不錯的選擇。
問題二:為什么要使用受體激動劑?
首先,受體激動劑雖然不是左旋多巴類的神經(jīng)遞質(zhì),但是仍然能夠起到類似于左旋多巴的抗帕金森病作用,因此成為左旋多巴的替代之選。其次,如前所述,左旋多巴在用藥后期具有一些無法克服的藥物副作用,與之相比,受體激動劑產(chǎn)生類似副作用的機(jī)會明顯降低。這對于年輕患者尤其意義重大,因?yàn)檫@類人群病程長,更容易出現(xiàn)左旋多巴相關(guān)的癥狀波動和異動癥,為藥物治療有效期提早畫上句號。而受體激動劑能夠在一定時間范圍內(nèi)單藥治療,因此可以推遲左旋多巴類藥物的使用,進(jìn)而推遲左旋多巴類藥物副作用的產(chǎn)生,延長帕金森病患者的藥物治療時間窗。此外,它還具有不存在與食物蛋白質(zhì)競爭進(jìn)入血腦屏障、不依賴體內(nèi)多巴胺濃度、抗抑郁作用等優(yōu)點(diǎn)。
問題三:如何選擇多巴胺受體激動劑?
受體激動劑的選擇有以下幾個考慮因素:(1)選用非麥角類的。麥角類的受體激動劑已經(jīng)因其致心臟瓣膜纖維化副作用退出了江湖,但不排除有些邊遠(yuǎn)地區(qū)仍有繼續(xù)使用的可能,尤其是溴隱亭。是目前市場上的受體激動劑包括普拉克索和吡貝地爾,都是非麥角類的。(2)有無肝腎功能禁忌。若肝功能異常,可考慮多數(shù)從腎臟排泄的藥物(如普拉克索:森福羅);若有腎功能不好的患者,可以考慮有肝臟代謝途徑的受體激動劑(如吡貝地爾:泰舒達(dá))。(3)參考半衰期。(4)考慮性價比。(5)副作用的耐受情況。(6)考慮藥物可獲得情況。
問題四:如何換用受體激動劑?
有時患者因?yàn)楦鞣N原因需要換用受體激動劑??偟脑瓌t是參考各種藥物之間換算的等效劑量。至于換用的方法,既可以全部等量替換,也可以加減同時進(jìn)行。這些取決于患者的要求和耐受程度,沒有一定之規(guī)。但是,盡管各種激動劑之間存在等效劑量的換算關(guān)系,換藥過程卻并非像把化學(xué)試劑倒在試管里一樣簡單。由于每種藥物對不同受體的激動比例差異,以及身體耐受性的差異,換藥過程應(yīng)該盡量緩慢,用藥時間越長越是如此。必須在醫(yī)生指導(dǎo)下遵從醫(yī)囑進(jìn)行換藥及調(diào)藥,切忌自行調(diào)藥。
問題五:受體激動劑有哪些副作用?
最常見的副作用是胃腸道反應(yīng)和嗜睡,也是讓患者不能夠順利加量或被迫換藥的最常見原因。對于胃腸道反應(yīng),通??梢越ㄗh患者在餐后服藥,或與餐同服。對于嗜睡,需要注意在開始服藥時和加量過程中盡量避免駕駛、高空作業(yè)等有風(fēng)險的活動。對于老年人和已有白天睡眠過多的患者,使用和加量尤其要慎重,緩慢加量可減少副作用風(fēng)險。此外,體位性低血壓和沖動控制障礙也是需要注意的。后者表現(xiàn)包括沖動性購物、性沖動增加、病理性賭博、暴飲暴食等行為反常的現(xiàn)象。
問題六:受體激動劑適合什么時候加?可以長期用嗎?
對于疾病早期患者,建議盡可能受體激動劑單藥治療;隨病情進(jìn)展,逐漸增加劑量或加用左旋多巴聯(lián)合使用,按照患者對癥狀控制效果的可接受程度控制加量的節(jié)奏。對于中晚期已經(jīng)開始服用左旋多巴的患者,合用受體激動劑也可進(jìn)一步改善運(yùn)動癥狀??傊灰獩]有明顯的副作用,受體激動劑是可以長期使用的。
問題七:受體激動劑撤藥有哪些問題?
有些患者由于出現(xiàn)不可耐受的副作用,需要撤藥,近年來發(fā)現(xiàn),撤藥過程中會出現(xiàn)多巴受體激動劑撤藥綜合征。這是一組與激動劑劑量相關(guān)的嚴(yán)重的、刻板的軀體和精神癥狀,包括焦慮、驚恐發(fā)作、煩躁不安、抑郁、激越、易怒、自殺念頭、疲乏、體位性低血壓、惡心、嘔吐、出汗增多、全身疼痛和對藥物的渴望。程度可輕可重,輕者迅速自愈,嚴(yán)重的可能持續(xù)數(shù)月至數(shù)年,因此不能擅自突然減停受體激動劑。在開始使用受體激動劑前,應(yīng)該充分了解這些用藥風(fēng)險,明智地用藥,以及密切的監(jiān)測和隨訪。
盡管多巴胺受體激動劑有不錯的療效,但是并非可以治愈帕金森病的神藥,也并非沒有缺點(diǎn)。因此,客觀地認(rèn)識帕金森病的長期性,了解醫(yī)生使用每一種藥物的目的,遇到問題及時和醫(yī)生溝通,才是正確之選。說到底,沒有最好的藥,只有最會用藥的醫(yī)生!