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甾體類抗炎藥與非甾體類抗炎藥,主要區(qū)別在哪里?

2017-05-16 來源:藥物與用藥安全  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 聯(lián)盟
摘要:抗炎作用較強的藥物是吲哚美辛,作用時間較長效的是吡羅昔康,不良反應較少的傳統(tǒng)藥物是布洛芬、雙氯芬酸,最少的是新型尼美舒利、美洛昔康和塞來昔布。

  炎癥(inflammation):是具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子所發(fā)生的防御反應。而血管反應是炎癥過程的中心環(huán)節(jié)。

  所謂炎癥,就是平時人們所說的“發(fā)炎”,主要臨床表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙。

  炎癥,可以是病原體(如細菌、病毒、支原體、衣原體、螺旋體、真菌和寄生蟲等)感染引起的感染性炎癥,也可以不是由于病原體感染因素引起的非特異性炎癥(非感染性炎癥,主要與自身免疫功能紊亂有關)。

  通常情況下,炎癥是有益的,是人體的自動的防御反應,但是有的時候,炎癥也是有害的,例如對人體自身組織的攻擊、發(fā)生在透明組織的炎癥等等。某些器官或部位的嚴重炎癥還會使人致命。

  在炎癥過程中,一方面損傷因子直接或間接造成組織和細胞的破壞,另一方面通過炎癥充血和滲出反應,以稀釋、殺傷和包圍損傷因子。同時通過實質(zhì)和間質(zhì)細胞的再生使受損的組織得以修復和愈合。因此可以說炎癥是損傷和抗損傷的統(tǒng)一過程。

  對于由不同病原體所引起的感染性炎癥,應主要使用相應的抗感染藥物進行治療。如由細菌引起的支氣管肺炎,應選用有效的抗菌藥物(如β內(nèi)酰胺類抗生素)治療;支原體肺炎選用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素;乙肝病毒引起的乙型肝炎選用逆轉錄酶抑制劑,如核苷類似物拉米夫定、阿德福韋酯等治療,也可選用干擾素治療。

  對于非病原體引起的非感染性炎癥,即非特異性炎癥,絕大部分病因主要和自身免疫功能紊亂有關,臨床主要使用抗炎和/或抗免疫藥物進行治療。根據(jù)抗炎藥物的結構特點,又把抗炎藥物分為甾體類抗炎藥和非甾體類抗炎藥。

  一、甾體類抗炎藥

  人的腎上腺是非常重要的內(nèi)分泌腺體。腎上腺分皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分,髓質(zhì)為嗜鉻細胞組織,受交感神經(jīng)節(jié)前纖維支配,故髓質(zhì)類似交感神經(jīng)的節(jié)后纖維,合成和釋放腎上腺素,在應激狀態(tài)釋放大量的腎上腺素,用于興奮血管平滑肌和支氣管平滑肌相應的α和β受體,升高血壓,增加骨骼肌、心臟和腦組織血流量以及增加肺通氣量。

  1.藥物來源

  腎上腺皮質(zhì)功能受垂體前葉合成和釋放的促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH,含39個氨基酸的多肽激素)的支配,促腎上腺皮質(zhì)激素的作用主要是促進腎上腺皮質(zhì)束狀帶合成和釋放可的松和氫化可的松(糖皮質(zhì)激素)。生理計量下(微量)可的松和氫化可的松主要參與葡萄糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝,藥理劑量下(較大劑量)具有強大的抗炎、抗免疫作用。目前臨床使用的甾體類抗炎藥物,是根據(jù)可的松和氫化可的松的化學結構進行改造優(yōu)化的人工合成品。如強的松、地塞米松、氟輕松、布地奈德等。

  甾體類激素的基本結構

  2.常用藥物

  可的松

  氫化可的松

  強的松(潑尼松)

  強的松龍(潑尼松龍)

  地塞米松(氟美松)

  倍他米松

  膚輕松

  布地奈德

  環(huán)索奈德

  臨床常用藥物

  3.生理效應

 ?、艑μ谴x的影響:能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖,其機制為促進糖異生、減慢葡萄糖分解和利用。

  ⑵對蛋白質(zhì)代謝的影響:促進淋巴和皮膚等的蛋白質(zhì)分解,抑制蛋白質(zhì)的合成。

 ?、菍χ敬x的影響:促進脂肪分解,抑制其合成。

 ?、葘λ碗娊赓|(zhì)代謝的影響:也有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用,能潴鈉排鉀。

  4.藥理作用

 ?、趴寡鬃饔茫禾瞧べ|(zhì)激素有強大的抗炎作用,能對抗各種原因如物理、化學、生理、免疫等所引起的炎癥。

  ⑵免疫抑制作用:破壞淋巴細胞,減少抗體生成,對免疫反應的多個環(huán)節(jié)有抑制作用。

 ?、强剐菘耍褐饕槍乐馗腥镜闹卸拘孕菘?,大劑量靜脈給藥可擴張外周血管。配合使用足量有效的抗生素,先停激素,后??股?。

  ⑷抗毒素與降溫作用:增強細胞對餒毒素的耐受性。尤其對內(nèi)毒素引起的發(fā)熱有效。

 ?、裳号c造血系統(tǒng):皮質(zhì)激素能刺激骨髓造血機能,促進紅細胞、血小板、中性粒細胞生成,抑制淋巴細胞的生成。

 ?、手袠猩窠?jīng)系統(tǒng):能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,癲癇患者、精神分裂癥患者禁用或慎用。

 ?、讼到y(tǒng):糖皮質(zhì)激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多,提高食欲,促進消化,但大劑量應用可誘發(fā)或加重潰瘍病。

  5.主要臨床應用

 ?、盘娲煼ǎ河糜诩?、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥(包括腎上腺危象)、腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術后作替代療法。

 ?、茋乐馗腥净蜓装Y:無抗菌、抗病毒作用,僅能緩解其嚴重感染所致的毒血癥癥狀。對于一般炎癥本類藥物可減少炎癥的后遺癥,如組織黏連。如眼部感染、關節(jié)腔感染、胸膜炎、腦膜感染和心包炎等。

 ?、亲陨砻庖咝约膊〖斑^敏性疾?。阂种泼庖叻磻?,緩解自身免疫紊亂性疾病的癥狀。常見的自身免疫反應性疾病如下:

  結締組織疾病:類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、硬皮病;

  神經(jīng)肌肉疾病:多發(fā)性硬化癥、重癥肌無力、脫髓鞘疾??;

  內(nèi)分泌性疾?。涸l(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮、慢性甲狀炎、青少年型糖尿??;

  消化系統(tǒng)疾?。郝苑翘禺愋詽冃越Y腸炎、慢性活動性肝炎、惡習性貧血與萎縮性胃炎;

  泌尿系統(tǒng)疾病:自身免疫性腎小球腎炎、肺腎出血性綜合癥;

  血液系統(tǒng)疾?。鹤陨砻庖咝匀苎载氀?、特發(fā)性血小板減少性紫癜、特發(fā)性白細胞減少癥。

 ?、瓤剐菘酥委煟褐饕槍乐馗腥镜闹卸拘孕菘?,大劑量靜脈給藥可擴張外周血管。配合使用足量有效的抗生素,先停激素,后??股?。

 ?、裳翰。嚎捎糜诩毙粤馨图毎园籽 ⒃偕系K性貧血、粒細胞減少癥的治療。

 ?、示植繎茫簩佑|性皮炎、濕疹、牛皮癬等都有療效。對于病毒感染、真菌感染應慎用和禁用。

  6.主要不良反應

  類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征。

  誘發(fā)或加重感染。

  消化系統(tǒng)并發(fā)癥。

  心血管系統(tǒng)并發(fā)癥:高血壓、動脈粥樣硬化。

  骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等。

  精神失常。

  典型體態(tài)變化

  二、非甾體類抗炎藥(解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥)

  本類藥物的化學結構式中沒有甾體母核,來源于不同的化合物,都能不同程度地抑制COX-1和COX-2,從而抑制炎癥介質(zhì)前列腺素(PG)的合成而消除炎癥反應。

 ?。ㄒ唬└攀?/strong>

  很早人們就知道柳樹皮的水煎液能用于鎮(zhèn)痛,后從柳樹皮中提取出水楊酸(SalicylicAcid),因此又被稱為“柳酸”。早期人們使用的水楊酸鹽制劑(水楊酸鈉)對胃腸黏膜的損害極大,是導致治療中止的主要原因。

  早在1853年夏天,弗雷德里克·熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與乙酸酐合成了乙酰水楊酸(乙?;乃畻钏?,Aspirin,阿司匹林),但沒能引起人們的重視。1897年德國化學家費利克斯·霍夫曼又進行了合成,并為他父親治療風濕關節(jié)炎,療效極好,對胃腸黏膜損害較水楊酸鈉鹽明顯減輕。

  阿司匹林于1898年上市。后來發(fā)現(xiàn)阿司匹林還具有抗血小板凝聚的作用,于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進行熔融酯化,使其高分子化,所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。

  阿司匹林已應用一百多年,成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一(三大經(jīng)典藥物被認為是:阿司匹林、胰島素和青霉素),至今它仍是世界上應用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥,也是作為比較和評價其他藥物的標準制劑。在體內(nèi)它能抑制血小板的釋放反應,抑制血小板的聚集,具有抗血栓的作用,這與TXA2(血栓烷A2)的生成減少有關。臨床上用于預防心、腦血管疾病的發(fā)作。

  解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物的發(fā)展歷程:

  1952年:保泰松問世,開始使用NSAIDs名稱。

  1960年:吲哚乙酸類藥物吲哚美辛上市。

  1971年:JohnVane等發(fā)現(xiàn)NSAIDs抑制COX,使PGs產(chǎn)生減少。隨后相繼推出了丙酸類(布洛芬等)、苯乙酸類(雙氯芬酸)、昔康類(吡羅昔康),不同劑型的開發(fā)也相繼進行。

  1998年:根據(jù)COX理論研制的兩個昔布類特異性COX-2抑制劑相繼誕生:塞來昔布-輝瑞公司的西樂葆,羅非昔布-默沙東公司的萬絡。

  (二)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥分類

  本類藥物經(jīng)過多年的發(fā)展,已經(jīng)形成一個龐大的家族。

  1.按照藥物的作用機制分類:

 ?、欧沁x擇性COX抑制劑:如阿司匹林、吲哚美辛、吡羅昔康、雙氯芬酸等;

  ⑵選擇性COX-2抑制劑:如尼美舒利、美洛昔康等;

 ?、歉叨冗x擇性COX-2抑制劑:塞來昔布、羅非昔布等。

  2.按照藥物的化學結構分類:

 ?、潘畻钏犷悾喊⑺酒チ?、水楊酸鈉、二氟尼柳、水楊酸酯等;

 ?、票桨奉悾悍悄俏鞫 被攘帧材私?、尼美舒利等;

 ?、且宜犷悾哼胚崦佬?、舒林酸、阿西美辛、依托考昔等;

 ?、缺揭宜犷悾弘p氯芬酸、苯克洛酸等;

 ?、杀犷悾翰悸宸摇⑼宸?、芬布芬、蔡普生、非諾洛芬等;

 ?、蕼缢犷悾杭追夷撬帷⒓茁确夷撬岬?;

 ?、诉吝蛲悾喊蔡姹攘?、氨基比林、安乃近、保泰松、經(jīng)基保泰松等;

 ?、涛艨殿悾哼亮_昔康、替諾昔康、美洛昔康、氯諾昔康等;

  ⑼昔布類:羅非昔布、塞來昔布;

 ?、纹渌悾翰潭∶劳取?/p>

  (三)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用原理與特點

  解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用機制

  解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的對COXⅡ和COXⅠ作用的比值(IC50,μmol/L)

  藥理作用及其特點

 ?。ㄋ模┎糠炙幬锾攸c及應用注意

  1.本類藥物只有阿司匹林有抗血小板聚集作用,抗血小板聚集的最大劑量是300mg/d,一般常用劑量是75~150mg/d。

  2.苯胺類藥物如對乙酰氨基酚、安乃近和氨基比林沒有抗炎作用。

  3.一般情況下,藥物的胃腸黏膜損害作用與其抗炎作用呈正相關。

  4.本類藥物中用于解熱、鎮(zhèn)痛效果較好、不良反應較少、較多在抗感冒復方制劑中出現(xiàn)的成分是對乙酰氨基酚。

  5.抗炎作用較強的藥物是吲哚美辛,作用時間較長效的是吡羅昔康,不良反應較少的傳統(tǒng)藥物是布洛芬、雙氯芬酸,最少的是新型尼美舒利、美洛昔康和塞來昔布。

  三、兩類抗炎藥物特點

  1.兩類抗炎藥物作用機制不同,合用具協(xié)同作用;

  2.兩類抗炎藥物只能不同程度抑制炎癥反應,不能去除病因;

  3.兩類抗炎藥物主要用于非感染性炎癥(非特異性炎癥);

  4.對于感染性炎癥兩類藥物無效,甾體類抗炎藥甚至會加重感染,因為其抑制免疫,降低機體抵抗力;

  5.對于病原體引起的感染性炎癥應主要使用相應的抗感染藥物;

  6.兩類藥物長期應用均有嚴重的不良反應。

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