高血壓(hypertension)是指以體循環(huán)動脈血壓(收縮壓和/或舒張壓)增高為主要特征(收縮壓≥140毫米汞柱,舒張壓≥90毫米汞柱),可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質(zhì)性損害的臨床綜合征。高血壓是最常見的慢性病,也是心腦血管病最主要的危險因素。
病因
1.遺傳因素
大約60%的半數(shù)高血壓患者有家族史。目前認為是多基因遺傳所致,30%~50%的高血壓患者有遺傳背景。
2.精神和環(huán)境因素
長期的精神緊張、激動、焦慮,受噪聲或不良視覺刺激等因素也會引起高血壓的發(fā)生。
3.年齡因素
發(fā)病率有隨著年齡增長而增高的趨勢,40歲以上者發(fā)病率高。
4.生活習慣因素
膳食結構不合理,如過多的鈉鹽、低鉀飲食、大量飲酒、攝入過多的飽和脂肪酸均可使血壓升高。吸煙可加速動脈粥樣硬化的過程,為高血壓的危險因素。
5.藥物的影響
避孕藥、激素、消炎止痛藥等均可影響血壓。
6.其他疾病的影響
肥胖、糖尿病、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征、甲狀腺疾病、腎動脈狹窄、腎臟實質(zhì)損害、腎上腺占位性病變、嗜鉻細胞瘤、其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等。
分類:臨床上高血壓可分為兩類:
1.原發(fā)性高血壓
是一種以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)而病因尚未明確的獨立疾病,占所有高血壓患者的90%以上。
2.繼發(fā)性高血壓
又稱為癥狀性高血壓,在這類疾病中病因明確,高血壓僅是該種疾病的臨床表現(xiàn)之一,血壓可暫時性或持久性升高。
治療高血壓的藥物稱為抗高血壓藥物(降壓藥)。由于抗高血壓藥物的種類繁多,絕大部分患者的高血壓癥狀是可以得到控制的。
目前,國際公認的臨床常用的抗高血壓藥物主要有5大類:
一、利尿類降血壓藥物:又稱為“袢型速尿類”、“遠曲小管型噻嗪類”、“集合管性醛固酮受體拮抗劑類”降壓藥,如雙氫氯噻嗪、吲噠帕胺等。
利尿劑是最常用的一線降壓藥,又稱為基礎降血壓藥物。短期使用可以促進腎臟排出體內(nèi)的鈉鹽和水分降低血容量,長期使用利尿劑還可以擴張血管,從而達到降低血壓作用。由于利尿劑導致鉀離子從尿液中丟失,因此,常在使用利尿劑的同時予以補鉀制劑或同時服用保鉀制劑。利尿劑更適合應用于老年人患者和有心衰或腎衰的高血壓患者。
利尿劑的不良反應。長期應用利尿劑可引起如下不良反應:
1.低鉀血癥:利尿劑在腎小管排鈉的同時也可能因鉀的排出增多而導致低鉀,大劑量的利尿劑造成的低鉀血癥可致心臟驟停。
2.低鈉血癥:利尿劑引起的鈉排出過多,可引起低血壓或尿素氮升高,嚴重者可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
3.高尿酸血癥:利尿后由于血容量降低,細胞外液濃縮,加大了腎臟對尿酸的重吸收,嚴重的高尿酸血癥可導致急性痛風的發(fā)作。
4.高血糖和糖耐量降低:利尿劑可抑制胰島素或肝的磷酸二酯酶的分泌,導致胰島素抵抗增加和高胰島素血癥。
5.高膽固醇血癥:利尿劑可使血清膽固醇水平增加5%~15%。
二、鈣通道阻滯劑(CCB)
本來藥物通過阻滯血管平滑肌細胞膜上的鈣通道,阻滯鈣離子進入血管平滑肌細胞內(nèi),從而使血管平滑肌松弛而降血壓。硝苯地平起效快、作用強、維持時間短,已引起反射性心跳加快。而氨氯地平起效慢、維持時間長。
本類藥物可用于治療各種類型的高血壓(單獨或與其他藥物合并使用),也用于心絞痛,尤其是變異型心絞痛(單獨或與其他藥物合并使用)。
不良反應:
1.由于其擴血管作用可引起頭痛和面部潮紅。
2.反射性心率加快、心搏出量增加。
3.血管性水腫。
4.齒齦肥厚,多見于年輕患者。
5.個別藥品可減弱心肌收縮,減慢心肌傳導。
6.范例和胃腸道反應。
三、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑:
(一)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑
本類藥物的元老卡托普利1981年由百時美施貴寶公司首先開發(fā)上市。
本類藥物屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI),通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性,而減少血管緊張素Ⅱ的生成。而血管緊張素Ⅱ可作用于AT1受體使血管收縮和醛固酮分泌增加,故本類藥物通過對動脈血管的擴張作用、減少醛固酮分泌減少血容量來降低血壓。
適用于年輕人、心力衰竭患者、由于慢性腎臟疾病或糖尿病性腎病導致的蛋白尿患者以及服用其他藥物出現(xiàn)較多副作用的患者。本類藥物有降低左心室肥厚的作用。
血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的不良反應:
1.由于用藥后,體內(nèi)的緩激肽濃度升高,故易引起咳嗽。
2.因影響局部血管的通透性,造成血管性水腫。
3.味覺異常。
4.白細胞減少,可能為骨髓受抑制,導致骨髓供血減少所致。
5.低血壓。
6.皮疹、口腔潰瘍等。
?。ǘ┭芫o張素Ⅱ受體拮抗劑:
本類藥物包括氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、奧美沙坦和坎地沙坦等。主要作用機制為阻斷血管緊張素Ⅱ(AT1)受體可直接引起血管舒張、血管升壓素分泌減少、醛固酮合成及分泌減少等等,綜合作用使血壓下降。
與ACEI類降壓藥相比,ARB類藥物依從性好,咳嗽及血管性水腫等不良反應發(fā)生率較低是本類藥的一大優(yōu)點,但某些患者用藥后仍可出現(xiàn)咳嗽及血管性水腫等;個別患者甚至可以出現(xiàn)肝毒性、高血糖、貧血、急性胰腺炎、味覺障礙、過敏性紫癜、胎兒毒性、非典型的皮下淋巴結增生、頭痛、胃腸道反應等。
四、血管擴張藥物
有肼屈嗪和硝普鈉。肼屈嗪擴血管作用強,但由于容易引起系統(tǒng)性紅斑狼瘡現(xiàn)已較少使用。硝普鈉起效快、維持時間短,主要用于需要緊急降血壓的急診病例,如高血壓危象。
五、腎上腺受體拮抗藥
(一)α1受體拮抗藥
α1受體拮抗藥又稱為“唑嗪類”降壓藥,主要是選擇性阻斷交感神經(jīng)末梢突觸后膜上的α1受體,對突觸前膜上的α2受體無阻斷作用,故較少引起反射性心跳加快。降血壓起效快作用強,適用于中、重度高血壓患者。首次用藥易引起體位性低血壓、暈厥等“首劑現(xiàn)象”,宜首次劑量減半。本類藥物有哌唑嗪、布拉唑嗪、多沙唑嗪等。
?。ǘ?beta;受體拮抗藥
又稱為“洛爾類”降壓藥,目前用于治療高血壓的β受體拮抗藥有普萘洛爾、阿替洛爾、納多洛爾和美托洛爾等。
本類藥物口服起效緩慢、作用溫和、療效持久,適用于輕、中度高血壓病人。其降血壓作用機制可能是;
1.阻斷心臟上的β1受體,心率和心肌收縮力下降,輸出量降低;
2.阻斷腎小球旁細胞上的β1受體,腎素釋放減少;
3.阻斷交感神經(jīng)末梢突觸前膜上的β2受體,使去甲腎上腺素釋放減少;
4.阻斷心血管運動中樞的β受體,使外周交感張力降低。
不良反應包括:血脂升高、誘發(fā)支氣管哮喘、誘發(fā)心衰、引起竇性心動過緩、降低腎臟血流量等。
?。ㄈ?alpha;、β受體拮抗藥
本類藥物能同時阻斷α、β受體,臨床用于高血壓的治療。如拉貝洛爾、卡維地洛等。