英國巴斯大學(xué)（UniversityofBath）的MomnaHejmadi2016年6月17日在《談話》（TheConversation）雜志發(fā)表了一篇題為“為什么某些癌癥突然會(huì)不治自愈（Whydosomecancerssuddenlydisappearwithouttreatment?）”的文章。癌癥的突然消失，它究竟到哪里去了呢？

　　前不久，自己也寫過“從一個(gè)晚期癌癥病人奇跡般康復(fù)的故事談起”的博文，今天就某些癌癥突然不治自愈現(xiàn)象進(jìn)行相關(guān)信息的編譯，供大家參考。

　　某些癌癥在尚未得到治療的情況下，奇跡般地消失了，這種情況很難令人相信，但它確實(shí)發(fā)生了。上千個(gè)有關(guān)癌癥患者的研究文檔，這些患者都經(jīng)歷過腫瘤自然復(fù)原的經(jīng)歷。為什么會(huì)這樣，合理解釋其原因會(huì)使癌癥患者從中得到啟示嗎？

　　癌癥不治自愈的最早案例是在13世紀(jì)末，PeregrineLaziosi的一位骨肉瘤（bonesarcoma）患者，嚴(yán)重的細(xì)菌感染之后，骨肉瘤自發(fā)地消失了。在19世紀(jì)末，威廉·科利（WilliamColey）發(fā)現(xiàn)發(fā)燒有可能導(dǎo)致腫瘤消失。他開發(fā)了一種細(xì)菌疫苗，這種疫苗被稱之為“科利疫苗（Coley'svaccine）”，成功地使其患者當(dāng)中的許多腫瘤患者腫瘤縮小。

　　腫瘤自動(dòng)消失并非什么新鮮事，一直為人所知。就是在癌癥的靶向治療還不存在時(shí)，就已經(jīng)知道腫瘤會(huì)自動(dòng)消失之事了，而且通常是在感染之后消失的，感染包括細(xì)菌感染、病毒感染、真菌感染或甚至原生動(dòng)物的感染（protozoalinfection）。這是否意味著，僅僅是簡單地刺激免疫系統(tǒng)就會(huì)使腫瘤改邪歸正？

　　沒有那么簡單

　　在過去的70年里，對于各種類型的癌癥自發(fā)復(fù)原的報(bào)道頻頻出現(xiàn)，特別是在皮膚癌的黑素瘤（melanomas）、腎細(xì)胞癌（renalcellcarcinomas）、腎上腺成神經(jīng)細(xì)胞瘤（neuroblastomas）以及某些類型的血癌方面報(bào)道更多一些。

　　然而，盡管有這些腫瘤復(fù)原的歷史觀察報(bào)道，但我們?nèi)匀徊恢缹?dǎo)致這一現(xiàn)象的機(jī)制。由于很難量化，很多案例不可能在研究性期刊上報(bào)道。

　　腫瘤自然復(fù)原或者衰退的一種可能的原因，那就是患者身體觸發(fā)了一種針對在腫瘤細(xì)胞表面顯示的特定抗原的免疫反應(yīng)。某些惡性黑色素瘤的觀察結(jié)果支持了這種觀點(diǎn)，是因?yàn)樵谀[瘤內(nèi)發(fā)現(xiàn)人體的免疫細(xì)胞數(shù)量極高。

　　另一個(gè)有趣的病例報(bào)告是一位腎癌患者，對其腫瘤實(shí)施過部分手術(shù)切除，導(dǎo)致尚未切除的腫瘤其他部分慢慢自然復(fù)原。這個(gè)現(xiàn)象背后的基本原理是：手術(shù)后，局部免疫反應(yīng)就足以阻止尚未切除的其他腫瘤的增長。

　　但眾所周知，腫瘤的變化是赫赫有名的，無論是在其遺傳學(xué)還是在其習(xí)性上，都是變化多端，從而導(dǎo)致使一些人的病情在不斷惡化，但也可能使另外一些人的病情自然康復(fù)。相同類型的腫瘤（如乳腺癌）可以許多不同的方式發(fā)生變異。這可影響腫瘤生長的速度，或者擴(kuò)散到不同位置的可能性，或他們對于治療有何反應(yīng)。就腫瘤復(fù)原而言，也很有可能與基因突變有關(guān)。

　　一種罕見的兒童癌癥提供了一些線索

　　神經(jīng)母細(xì)胞瘤（Neuroblastoma）是兒童最常見的顱外腫瘤，是嬰幼兒最常見的腫瘤。有將近一半的神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)生在2歲以內(nèi)的嬰幼兒。神經(jīng)母細(xì)胞瘤約占6%~10%的兒童腫瘤，但是占兒童腫瘤死亡率的15%。對于4歲以下兒童，每100萬人口的死亡率為10例；對于4-9歲兒童，每100百萬人口的死亡率為4例。

　　神經(jīng)母細(xì)胞瘤屬于神經(jīng)內(nèi)分泌性腫瘤，可以起源于交感神經(jīng)系統(tǒng)的任意神經(jīng)脊部位。其最常見的發(fā)生部位是腎上腺，但也可以發(fā)生在頸部、胸部、腹部以及盆腔的神經(jīng)組織。目前已知有少數(shù)幾種人類腫瘤，可自發(fā)性地從未分化的惡性腫瘤退變?yōu)橥耆夹阅[瘤。神經(jīng)母細(xì)胞瘤就屬于其中之一。

　　對于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的轉(zhuǎn)化或者自然消失作何解釋，也是一個(gè)備受關(guān)注的問題。在英國每年有大約100個(gè)孩子被診斷為患有神經(jīng)母細(xì)胞瘤，但是不同年齡的孩子，疾病進(jìn)展大不相同。18個(gè)月以內(nèi)的兒童無論采取或沒有采取任何治療，腫瘤都可以消失，這種類型稱其為1型；但孩子年齡超過18個(gè)月需要強(qiáng)化治療，而且存活率只有40%~50%，這種類型稱其為2型。

　　研究表明，1型與2型神經(jīng)母細(xì)胞瘤，它們有截然不同的基因特征。例如，這些腫瘤通常有很高的細(xì)胞受體（TrkA）數(shù)量，而細(xì)胞受體（TrkA）可以觸發(fā)腫瘤細(xì)胞殺死自己。相比之下，2型神經(jīng)母細(xì)胞瘤有更高數(shù)量的不同受體（TrKB），這種受體會(huì)使腫瘤更加放肆、更為活躍。

　　TrkB為酪氨酸激酶受體B，是目前人們已經(jīng)克隆出來3種酪氨酸激酶受體（Tyrosinekinasereceptors,TRKs），即TrkA、TrkB及TrkC之一，是腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derivedneuro-trophicfactor,BDNF）的特異性受體。近年研究發(fā)現(xiàn)許多腫瘤中可見TrkB的過度表達(dá)或過度激活，除了神經(jīng)母細(xì)胞瘤之外、還有多發(fā)性骨髓瘤等也有TrkB的過度表達(dá)或過度激活特征。

　　關(guān)于1型與2型神經(jīng)母細(xì)胞瘤不同的另一個(gè)可能的解釋：1型和2型神經(jīng)母細(xì)胞瘤相比較，1型顯示出端粒酶（telomerase）的活性水平非常低。端粒酶是在細(xì)胞中負(fù)責(zé)端粒延長的一種酶，是基本的核蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶，可將端粒DNA加至真核細(xì)胞染色體末端。端粒酶可以把DNA復(fù)制的缺陷填補(bǔ)起來，藉由把端粒修復(fù)延長，可以讓端粒不會(huì)因細(xì)胞分裂而有所損耗，使得細(xì)胞分裂的次數(shù)增加。

　　端粒在不同物種細(xì)胞中對于保持染色體穩(wěn)定性和細(xì)胞活性有重要作用，端粒酶能延長縮短的端粒（縮短的端粒其細(xì)胞復(fù)制能力受限），從而增強(qiáng)體外細(xì)胞的增殖能力。端粒酶在正常人體組織中的活性被抑制，在腫瘤中被重新激活，端粒酶可能參與惡性轉(zhuǎn)化。端粒酶在保持端粒穩(wěn)定、基因組完整、細(xì)胞長期的活性和潛在的繼續(xù)增殖能力等方面有重要作用。實(shí)際上端粒酶就是控制專業(yè)DNA片段的長度，使細(xì)胞不斷分裂。

　　在1型神經(jīng)母細(xì)胞瘤中，由于端粒酶活性低，難以使端粒延長，使其非常短，而且不穩(wěn)定，無法使細(xì)胞繼續(xù)分裂，誘發(fā)細(xì)胞死亡。

　　表觀遺傳變異（Epigeneticchanges）無論是1型還是2型神經(jīng)母細(xì)胞瘤都不能排除。表觀遺傳變異不影響細(xì)胞的DNA序列，但通過對DNA的不同部分加以標(biāo)記，來修改各種蛋白質(zhì)的活性。所以具有相同DNA序列，但具有不同的標(biāo)簽的細(xì)胞，可使表現(xiàn)完全不同，導(dǎo)致一些腫瘤自殺。

　　最近研究顯示，1型和2型神經(jīng)母細(xì)胞瘤相比，標(biāo)記基因存在顯著差異，盡管這些都是一些初步研究結(jié)果。

　　雖然某些腫瘤自發(fā)復(fù)原的準(zhǔn)確機(jī)制仍不確定，但是，在具有某些遺傳特征的人群當(dāng)中，刺激強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)很可能在其中扮演了重要角色。進(jìn)一步的研究探索遺傳學(xué)和刺激免疫反應(yīng)之間的關(guān)系，將會(huì)對如何認(rèn)識(shí)腫瘤具有自發(fā)地復(fù)原能力提供答案。下一步將是設(shè)計(jì)可以人為地刺激免疫系統(tǒng)，根據(jù)其基因組成設(shè)計(jì)專門針對腫瘤藥物。開發(fā)動(dòng)物模型，模擬人體自發(fā)復(fù)原將是一個(gè)向此方向靠近的非常寶貴的工具。