妊娠銀屑病的治療需要兼顧母親和胎兒的健康。近期,丹麥學(xué)者Bangsgaard在AmJClinDermatol上闡述了現(xiàn)有的銀屑病治療在妊娠中的安全性。
外用藥
外用糖皮質(zhì)激素(FDA妊娠分類C)
外用激素是銀屑病一線治療,然而,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示外用激素可導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限。在人類研究中,未發(fā)現(xiàn)外用弱、中和強(qiáng)效激素對(duì)妊娠結(jié)局的影響,而超強(qiáng)效激素與胎兒生長(zhǎng)受限有關(guān),該關(guān)聯(lián)也可能由母親的潛在疾病所致。因此,推薦妊娠期首選弱效至中效外用激素。
卡泊三醇(FDA妊娠分類C)
缺少人類安全性數(shù)據(jù),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也不一致,有研究顯示接受給藥的家兔幼仔骨骼異常。外用卡泊三醇可系統(tǒng)吸收,但以推薦劑量外用不影響鈣穩(wěn)態(tài),目前認(rèn)為是安全的。
鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(FDA妊娠分類C)
缺乏外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑的人類安全性數(shù)據(jù),對(duì)器官移植后的妊娠婦女口服鈣調(diào)磷酸酶抑制劑的觀察顯示,早產(chǎn)和低出生體重的發(fā)生率與其他免疫抑制劑相似。由于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑外用時(shí)系統(tǒng)吸收低,目前認(rèn)為在妊娠期間可安全外用。
他扎羅汀(FDA妊娠分類X)
生產(chǎn)商提供的多項(xiàng)動(dòng)物研究數(shù)據(jù)顯示外用和口服他扎羅汀均有致畸作用。因此,F(xiàn)DA將他扎羅汀分類為X,然而外用阿達(dá)帕林為C類。
煤焦油(無FDA妊娠分類)
動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)煤焦油有致畸作用。外用煤焦油可導(dǎo)致多環(huán)芳烴的系統(tǒng)吸收,而多環(huán)芳烴具有誘變性。盡管無人類致畸作用的證據(jù),建議在妊娠期間避免使用煤焦油。
光療
UVB和窄波UVB(無FDA妊娠分類)
盡管數(shù)據(jù)有限,UVB和窄波UVB治療在妊娠婦女中被認(rèn)為安全的。UVB無法穿透皮膚表層,幾乎所有的妊娠婦女均曾不同程度地暴露于日光中的UVB。
一項(xiàng)大型研究顯示夏季妊娠婦女先兆子癇的風(fēng)險(xiǎn)升高,有人認(rèn)為與氣溫有關(guān),因此建議在UVB治療時(shí)避免過熱。
還有研究顯示UVB治療時(shí)葉酸水平降低,故在計(jì)劃懷孕或妊娠前三個(gè)月內(nèi)補(bǔ)充葉酸很重要。光療還可加重面部色斑,UVB治療時(shí)應(yīng)適當(dāng)?shù)剡M(jìn)行面部防護(hù)。
PUVA療法(FDA妊娠分類C)
研究未發(fā)現(xiàn)接受PUVA可增加先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)。但由于補(bǔ)骨脂素與DNA結(jié)合,抑制DNA合成和細(xì)胞分裂,理論上具有誘變和致畸作用,故建議在妊娠期間避免使用PUVA療法。
口服藥
阿維A(FDA妊娠分類X)
妊娠期阿維A暴露可增加胎兒畸形的風(fēng)險(xiǎn),故妊娠婦女禁用阿維A。阿維A半衰期為33~96小時(shí),但阿維A可轉(zhuǎn)化為阿維A酯,后者半衰期長(zhǎng)達(dá)150周,故阿維A停藥后仍應(yīng)避孕2~3年。因此,建議有生育能力的婦女嚴(yán)格避免使用阿維A。
甲氨蝶呤(FDA妊娠分類X)
甲氨蝶呤是一種已知的致畸劑和誘變劑,可伴有流產(chǎn)和各種先天性畸形。FDA將甲氨蝶呤分類為X類,禁用于妊娠婦女,并建議在受孕前3個(gè)月停用甲氨蝶呤。
環(huán)孢素(FDA妊娠分類C)
妊娠期使用環(huán)孢素時(shí)胎兒丟失和先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)與一般人群相似,但早產(chǎn)和低出生體重發(fā)生率顯著升高。大多數(shù)報(bào)告來自移植患者,早產(chǎn)和低出生體重是否由患者的潛在健康狀況所致還存在爭(zhēng)議。在銀屑病患者中數(shù)據(jù)非常有限,F(xiàn)DA將環(huán)孢霉素分類為C類。
糖皮質(zhì)激素(FDA妊娠分類C)
除了膿皰型銀屑病以外,很少單獨(dú)使用系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素治療銀屑病?,F(xiàn)有數(shù)據(jù)來自妊娠期接受系統(tǒng)性激素治療的哮喘母親。妊娠前三個(gè)月使用激素可增加唇裂風(fēng)險(xiǎn),妊娠后三個(gè)月使用激素可升高低出生體重的發(fā)生率。
在妊娠前三個(gè)月應(yīng)避免使用,在妊娠中期和妊娠后三個(gè)月應(yīng)小劑量謹(jǐn)慎使用。
生物制劑
腫瘤壞死因子α抑制劑(FDA妊娠分類B)
注冊(cè)用于銀屑病的TNFα抑制劑包括英夫利昔單抗、依那西普和阿達(dá)木單抗,臨床前安全性數(shù)據(jù)未顯示安全性問題,來自克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的現(xiàn)有上市后臨床數(shù)據(jù)大多也未顯示不良妊娠結(jié)局。
TNFα抑制劑在妊娠后三個(gè)月可透過胎盤,使新生兒在出生后處于免疫抑制狀態(tài),故在至少6個(gè)月內(nèi)應(yīng)避免接種活疫苗。
優(yōu)特克單抗(FDA妊娠分類B)
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未顯示母體和胎兒毒性或致畸性的證據(jù)。妊娠期使用優(yōu)特克單抗的安全性數(shù)據(jù)有限,未發(fā)現(xiàn)胎兒畸形或死亡。優(yōu)特克單抗被FDA分類為B類,但由于缺乏證據(jù),不推薦妊娠期使用。
新型生物制劑(無FDA妊娠分類)
隨著對(duì)銀屑病中細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的理解,開發(fā)出了新型生物制劑,包括IL-17拮抗劑brodalumab和ixekizumab、抗IL17A單抗secukinumab、磷酸二酯酶-4抑制劑Apremilast和JAK抑制劑tofacitinib,這些新型生物療法均顯示了良好的療效。
但目前還無法獲得這些新型生物制劑的妊娠期安全性數(shù)據(jù),故應(yīng)避免在妊娠期使用??傮w上,妊娠期銀屑病治療安全性的數(shù)據(jù)均基于病例報(bào)告和回顧性研究而非隨機(jī)化試驗(yàn),證據(jù)等級(jí)不高。
綜上,按照美國國家銀屑病基金醫(yī)學(xué)委員會(huì)指南,妊娠期銀屑病一線治療為潤(rùn)滑劑和適當(dāng)劑量的弱效至中效外用糖皮質(zhì)激素,二線治療為UVB或窄波UVB,應(yīng)注意避免治療時(shí)過熱并補(bǔ)充葉酸,三線治療為環(huán)孢素和TNFα抑制劑。