原發(fā)性膜性腎病(PMN)是成人腎病綜合征的主要原因。這是一種不同患者病情存在巨大差異的緩慢進(jìn)展性疾病。其病程會(huì)各有不同,有的可以自然康復(fù),有的則逐漸發(fā)展為終末期腎衰。因此針對(duì)這些潛在臨床變量,主要包括緩解和復(fù)發(fā),個(gè)體化治療方案也許是降低風(fēng)險(xiǎn)、改善預(yù)后的方法??偠灾?,只有PMN病情緩解才能讓腎臟更好的存活下去。
現(xiàn)有研究實(shí)踐于臨床的較少,且活動(dòng)期疾病復(fù)發(fā)和患者存活率這些長(zhǎng)期預(yù)后的問(wèn)題仍未有定論。盡管臨床上對(duì)有進(jìn)展為慢性腎病第5期(CKD5期)風(fēng)險(xiǎn)的患者會(huì)使用免疫抑制劑,并觀察6~12個(gè)月,但是CKD5期和死亡風(fēng)險(xiǎn)依舊長(zhǎng)期存在。
為此,來(lái)自英國(guó)曼徹斯特腎臟移植研究所的Kanigicherla等對(duì)PMN患者展開回顧性研究,深入探討及評(píng)估相關(guān)臨床變量對(duì)患者預(yù)后的長(zhǎng)期影響。
該研究共納入1980年~2010年間經(jīng)腎活檢證實(shí)為PMN的128名成年患者,所收集的數(shù)據(jù)包括地域、血清肌酐、24小時(shí)蛋白尿及使用抗高血壓藥、他汀和免疫抑制劑的情況,且這些數(shù)據(jù)都來(lái)自同一個(gè)英國(guó)醫(yī)學(xué)中心。這些患者確診后預(yù)期的平均隨訪時(shí)間為至少128個(gè)月。研究人員就疾病進(jìn)展、CKD-5期時(shí)復(fù)發(fā)、患者生存情況及不同臨床終點(diǎn)的累積發(fā)病率進(jìn)行評(píng)估。
結(jié)果發(fā)現(xiàn):5年、10年、15年的患者生存率分別為97%、94%、86%。100名患者部分康復(fù)(蛋白尿至少較基線水平下降50%,且蛋白尿≥0.3g,24小時(shí)蛋白尿<3.5g,腎功能穩(wěn)定),28名患者未能康復(fù)(24小時(shí)蛋白尿≥3.5g或蛋白尿較基線水平降幅<50%或在蛋白尿水平下降前eGFR就已下降≥15%)。9%病情進(jìn)展至CKD5期的患者獲得了首次完全緩解(蛋白尿<0.3g且腎功能穩(wěn)定,即eGFR下降<15%),另有75%的患者為未能康復(fù)狀態(tài)。
隨訪過(guò)程中有31名患者在部分康復(fù)后復(fù)發(fā),且該復(fù)發(fā)與病情進(jìn)展至CKD5期(應(yīng)用MDRD公式計(jì)算出eGFR<15mL/min/1.73m2或開始腎臟替代治療)密切相關(guān)。進(jìn)入CKD5期又與患者死亡存在強(qiáng)關(guān)聯(lián)性。第一次發(fā)病后15年內(nèi)累積發(fā)病率包括:死亡14%;CKD5期28%;復(fù)發(fā)40%(已獲得首次緩解人群中)。
以上長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)表明,不論是發(fā)病初期還是復(fù)發(fā)以后,PMN并且持續(xù)不緩解與CKD5期及死亡率上升風(fēng)險(xiǎn)不斷提高有關(guān),所以還是要重點(diǎn)關(guān)注病情進(jìn)展至CKD5期的PMN患者死亡率。而病情是否得以緩解與首次發(fā)病和后期復(fù)發(fā)中腎臟功能是否有所改善密不可分,因此研究者建議對(duì)已經(jīng)緩解的患者進(jìn)行更加長(zhǎng)期的隨訪以防復(fù)發(fā),并制定更好的治療策略來(lái)幫助改善預(yù)后。