復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院風(fēng)濕免疫科曾調(diào)查統(tǒng)計(jì)了2013年就診的897名初診痛風(fēng)患者,在首次確診1年內(nèi),34.11%的患者沒(méi)有接受降尿酸治療,而接受降尿酸治療的患者大部分也是半途而廢,用藥1個(gè)月即停藥的超過(guò)半數(shù),僅10.37%的患者接受了6個(gè)月以上的降尿酸治療【該論文發(fā)表于GoutandHyperuricemia,2015,2(1):35-41】。很多痛風(fēng)患者在關(guān)節(jié)劇痛時(shí)著急來(lái)看病,可是痛完就忘記,未行后續(xù)降尿酸治療,導(dǎo)致痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作,部分患者復(fù)診時(shí)已出現(xiàn)腎結(jié)石、腎功能受損、關(guān)節(jié)畸形等嚴(yán)重后果。
事實(shí)上,降尿酸治療不僅有利于控制痛風(fēng)發(fā)作,更重要的意義在于保護(hù)心腎等靶器官。本文將介紹目前國(guó)內(nèi)常用的三種降尿酸藥物及其注意事項(xiàng)。
間歇期治療目標(biāo):
糾正高尿酸血癥,逆轉(zhuǎn)和治愈痛風(fēng)
達(dá)標(biāo)治療:
血尿酸至少<360umol/L,有痛風(fēng)石患者<300umol/L
切記,切記,再切記:
不能驟然大劑量應(yīng)用下述降尿酸藥物;原本不用藥的,不要在急性期著急加用下述降尿酸藥物;持續(xù)用藥的在關(guān)節(jié)痛發(fā)作時(shí)不要停用
痛風(fēng)間歇期降尿酸藥物
苯溴馬隆
促尿酸排泄藥:促進(jìn)尿酸從尿中排泄;適用于尿酸排泄減少型,腎功能正常或僅輕度異常,且不合并泌尿系統(tǒng)結(jié)石的患者
用藥期間應(yīng)堿化尿液并保持每天尿量在2000ml以上(不包括有心功能不全的患者)
初始劑量每日25mg(每天半片),1-2周增加半片,直至血尿酸達(dá)標(biāo)
可有胃腸道癥狀如腹瀉、皮疹、腎絞痛、粒細(xì)胞減少等,罕見(jiàn)嚴(yán)重的肝毒性作用
抑制尿酸生成藥:抑制尿酸合成;適用于尿酸生成過(guò)多型,或者合并泌尿系統(tǒng)結(jié)石患者
既往未用過(guò)該藥物的,用藥前應(yīng)進(jìn)行HLA-B*5801檢測(cè),結(jié)果陰性方可使用
初始劑量每日50-100mg,1-2周增加半片,直至血尿酸達(dá)標(biāo)(合并腎功能不全要減量)
重要提示:在HLA-B5801陽(yáng)性時(shí),非常容易出現(xiàn)皮疹,嚴(yán)重時(shí)剝脫性皮炎,危及生命,故在服藥前需檢查HLA-B5801
抑制尿酸生成藥:抑制尿酸合成;適用于尿酸生成過(guò)多型,或者合并泌尿系統(tǒng)結(jié)石患者,主要經(jīng)過(guò)肝臟代謝,腎功能不好的患者也可使用,HLA-B*5801陽(yáng)性或?qū)e嘌醇過(guò)敏患者也可使用
初始劑量每日10-20mg,緩慢加量至每日40-80mg,直至血尿酸達(dá)標(biāo)
可有肝功能異常、腹瀉、頭痛、惡心、皮疹等副作用
治療初期可能由于血尿酸水平急劇下降,關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶溶解,反而誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作,此為正常現(xiàn)象,不必緊張,此時(shí)無(wú)需停藥,可加用控制急性發(fā)作的藥物(見(jiàn)急性發(fā)作期用藥,點(diǎn)擊可瀏覽)
為防止降尿酸治療初期痛風(fēng)發(fā)作,推薦合并使用預(yù)防發(fā)作類藥物,可酌情使用小劑量抗炎藥物,無(wú)痛風(fēng)石患者,使用至血尿酸達(dá)標(biāo)后3個(gè)月,有痛風(fēng)石患者,維持用藥6個(gè)月
有尿路結(jié)石、急或慢性尿酸性腎病、腎小球?yàn)V過(guò)率小于20ml/min的患者,不要用促尿酸排泄藥
保證足量水份攝入、服用碳酸氫鈉堿化尿液,監(jiān)測(cè)尿pH值,控制在6.5左右最佳,尤其是服用促尿酸排泄藥的患者
降尿酸要求血尿酸值達(dá)標(biāo),不是控制到正常水平即可,血尿酸<360umol/L,方能有效防止痛風(fēng)復(fù)發(fā),血尿酸<300umol/L,痛風(fēng)石能逐漸被吸收,可預(yù)防關(guān)節(jié)破壞及腎損害