每年2月最后一天（2月28日）是國際罕見病日，估計(jì)中國大概有數(shù)千萬罕見病患者，80%的罕見病與基因遺傳相關(guān)，癥狀可以多種多樣，往往累及多個(gè)臟器。

大手大腳大個(gè)頭相貌變丑

或是肢端肥大癥

不少肢端肥大癥患者是被醫(yī)生“一眼看出來的”，因?yàn)樗麄兊耐獗硖湫停捍笫执竽_大個(gè)頭、耳鼻增大、唇舌肥厚、顴骨突出……

相貌和身材改變，主要是因?yàn)槟X下的垂體長了腫瘤。北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科主任王任直教授解釋說，腦垂體生長激素腺瘤分泌了過多的生長激素會(huì)引起過度生長。比如，成年的骨骼已成型，但在激素異常刺激下雖不能長高卻會(huì)往寬生長，骨骼會(huì)變粗，手腳變寬變腫。

如果僅僅是“相貌變丑”還只是早期癥狀，這是個(gè)全身疾病，激素還會(huì)引起心、肝、脾等器官肥大，后果是全身代謝紊亂，進(jìn)而出現(xiàn)難以控制的高血糖、高血壓，或是閉經(jīng)、陽痿、溢乳等癥狀。

手術(shù)是首選的治療方法，藥物則是采用生長抑素類似物，比如長效奧曲肽等抑制生長激素分泌，使腫瘤縮小后再手術(shù)，目前手術(shù)治愈率達(dá)70%。王任直主任說，只要將異常分泌的激素降到正常范圍，各類癥狀就會(huì)得到控制，只是發(fā)生變形的骨骼是無法恢復(fù)正常的。

惡心嘔吐、腹痛飽脹、黑便貧血

可能是胃腸道間質(zhì)瘤

胃腸道間質(zhì)瘤不僅患者不熟悉，醫(yī)生的熟知程度也不高，整體發(fā)病率在1.5/10萬左右。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長、消化腫瘤內(nèi)科主任沈琳教授說，胃腸間質(zhì)瘤的癥狀不明顯又缺乏特異性，尤其是直徑小于兩厘米的腫瘤可能沒有任何癥狀。隨著瘤體增大，有的患者會(huì)表現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、飽脹、黑便和貧血等，目前該病診斷主要靠胃鏡、B超和CT等。

手術(shù)治療是胃腸道間質(zhì)瘤的主要手段之一。此外，胃腸道間質(zhì)瘤也是首個(gè)有治療靶點(diǎn)的實(shí)體瘤，治療人群可達(dá)到80%以上，服用包括伊馬替尼一線治療，索拉非尼二線治療在內(nèi)的靶向藥后，50%的患者生存能達(dá)到5年左右，部分患者甚至可以活到十年左右。

帶走蘋果喬布斯的癌癥

是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤除了頭發(fā)和指甲不長，可發(fā)生在體內(nèi)多個(gè)器官和組織，臨床表現(xiàn)極為復(fù)雜多變。最著名的病例就是病發(fā)在胰腺，帶走了蘋果公司創(chuàng)始人喬布斯。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為功能性和無功能性，前者主要是引起激素的相關(guān)癥狀，比如分泌胰島素的腫瘤引起低血糖，分泌胃泌素的腫瘤導(dǎo)致消化道潰瘍、腹瀉等。后者是因腫瘤占位引起各種癥狀，比如吞咽困難、腹痛、腹脹、腹部腫塊、黃疸或黑便等【1】。

沈琳教授表示：“目前，大家對(duì)這個(gè)病的認(rèn)識(shí)還不夠，包括它的基因水平、生物性特征、治療反應(yīng)不同，用藥也不同。”臨床治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤一般采取生物治療、化療和手術(shù)切除等手段，其中生長抑素類似物可作為基礎(chǔ)治療，如長效奧曲肽，可通過促進(jìn)凋亡和使細(xì)胞周期停滯而減少腫瘤分泌，抑制腫瘤生長。

通過上面幾個(gè)罕見病，不難發(fā)現(xiàn)罕見病存在難發(fā)現(xiàn)、誤診高等特點(diǎn)。為改善這一狀況，2016年底北京協(xié)和醫(yī)院牽頭、聯(lián)合全國二十余家大型醫(yī)院啟動(dòng)國家“十三五”重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“罕見病臨床隊(duì)列研究”項(xiàng)目，擬建立國家罕見病注冊(cè)登記系統(tǒng)。

該項(xiàng)目包括建設(shè)國家的“一臺(tái)兩庫”：一臺(tái)即國家罕見病注冊(cè)登記平臺(tái)；“兩庫”即罕見病多組學(xué)整合的臨床數(shù)據(jù)庫及多中心臨床生物樣本庫。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、北京協(xié)和醫(yī)院副院長張抒揚(yáng)介紹：“在信息平臺(tái)建設(shè)中，先要確認(rèn)和統(tǒng)一罕見病注冊(cè)登記的國家技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，并將采納和完善國際罕見病研究通用術(shù)語，與國際罕見病研究學(xué)習(xí)網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)對(duì)接，做到多維度數(shù)據(jù)采集、錄入、保存、索引和提取。”

“一臺(tái)兩庫”建設(shè)將整合大量臨床診療信息，有助于發(fā)現(xiàn)診斷和治療罕見病的精準(zhǔn)手段，推動(dòng)我國罕見病整體診療能力，達(dá)到國際先進(jìn)水平。

此外，國家罕見病注冊(cè)系統(tǒng)著力于整合國際及國內(nèi)資源，建設(shè)中文的罕見病知識(shí)庫，為國內(nèi)從事罕見病診治工作的臨床及科研人員提供臨床基因組學(xué)工具培訓(xùn)等。

目前，國家罕見病注冊(cè)系統(tǒng)建立依托于北京協(xié)和醫(yī)院。對(duì)于尚未確診的罕見病患者，北京協(xié)和醫(yī)院于每周三下午開設(shè)罕見病?？崎T診，通過多學(xué)科協(xié)作以及基因檢測輔助診斷技術(shù)，幫助未診斷疑難罕見病患者得到診斷。