氟哌啶醇屬于經典的第一代抗精神病藥。在主流指南普遍推薦第二代抗精神病藥的背景下，氟哌啶醇以其快速起效、療效確鑿、代謝副作用相對較輕、價格低廉等優(yōu)點，在治療激越及精神病性癥狀時仍大有用武之地。

本文于2017年9月1日首發(fā)于醫(yī)脈通精神科，今應多位讀者的要求予以回顧。

歷史篇

1.1958年2月11日，氟哌啶醇由保羅·楊森（Paul.A.Janssen）博士團隊研制成功，1967年獲美國FDA批準上市。1985年，保羅·楊森博士創(chuàng)建的比利時楊森制藥公司與中方合資建立了西安楊森制藥有限公司。

2.氟哌啶醇最初由哌替啶制備而成，鹽酸哌替啶即著名鎮(zhèn)痛藥杜冷丁。

3.氟哌啶醇是全球使用最廣泛的經典抗精神病藥，位列世界衛(wèi)生組織基本藥物清單中，即一個醫(yī)療系統(tǒng)所需要的最有效和安全的藥物。

4.氟哌啶醇價格相當低廉，即便在美國，氟哌啶醇一年的治療費用僅為250美元左右。

5.目前，國內共有六家制藥企業(yè)擁有氟哌啶醇注射液的批準文號，但斷貨仍時有發(fā)生。

療效篇

1.氟哌啶醇的FDA適應證包括：各種以精神病性障礙為特點的臨床情況、Tourette綜合征的抽動癥狀及語詞障礙、兒童好斗及爆發(fā)性興奮等嚴重行為問題的二線治療、兒童多動的二線短期治療等。氟哌啶醇還常用于治療多種原因所致激越、癡呆相關行為障礙及譫妄。

然而，中樞神經系統(tǒng)抑制劑戒斷所致譫妄應首選苯二氮?肌注或口服，而非氟哌啶醇。

2.若以2小時內有效改善急性激越為主要轉歸，氟哌啶醇6.5-7.5mg相比于安慰劑的需治數（NNT）僅為4。NNT數值越小表示療效越顯著，＜10時即被視為具有顯著的臨床意義。

3.低劑量時，氟哌啶醇對精神分裂癥認知和情感癥狀無顯著療效，但可能也不引起陰性癥狀。

4.氟哌啶醇治療不同個體時的療效往往非常相近，與第二代抗精神病藥的巨大個體差異性存在明顯區(qū)別。

5.針對精神病性癥狀，氟哌啶醇通常在一周內即可起效，這一速度較很多第二代藥物更快。

6.部分患者可對低劑量（2mg）氟哌啶醇產生應答，且此時無論陽性癥狀還是陰性癥狀的療效均與第二代藥物相當。

7.一項2009年發(fā)表于《柳葉刀》的經典meta分析顯示，只有四種第二代抗精神病藥的總體療效優(yōu)于以氟哌啶醇為代表的第一代藥物，分別為氯氮平、氨磺必利、奧氮平及利培酮。

8.患者使用非典型抗精神病藥時若療效欠佳，聯用或換用氟哌啶醇可能有效；然而，長期合并用藥則無必要，可能增加不良反應，且未必能獲得更佳的療效。

9.除人類患者外，氟哌啶醇還可用于多種動物的治療，針對各種鳥類的治療尤其成功，如持續(xù)拔掉自己羽毛的鸚鵡。

安全性篇

1.氟哌啶醇對紋狀體D2受體的阻斷可引起運動副作用，對垂體D2受體的阻斷可引起催乳素升高，對中腦皮質和中腦邊緣系統(tǒng)D2受體的過度阻斷可加重陰性及認知癥狀，即神經阻滯劑所致缺陷綜合征。

2.氟哌啶醇所致急性錐體外系反應的發(fā)生順序為：急性肌張力障礙（兒童青少年更易發(fā)生，首劑量后數小時）→靜坐不能（數日內）→藥源性帕金森癥狀（7天之內）。

3.氟哌啶醇導致遲發(fā)性運動障礙（TD）的易感因素包括：精神分裂癥（服藥前已有紋狀體功能亢進）、糖尿病（易損害紋狀體膽堿能神經元）、遺傳因素、使用煙酒、老化（45歲以上）。

4.氟哌啶醇對腎上腺素能α1受體的阻斷可引起頭暈、鎮(zhèn)靜及低血壓，與降壓藥聯用時可能加重低血壓傾向。

5.盡管相對較輕，氟哌啶醇也導致體重增加。

6.氟哌啶醇可降低抗凝血藥的作用。

7.氟哌啶醇與鋰鹽合用時，可能導致類似于神經阻滯劑所致惡性綜合征表現的腦病綜合征。

8.以下患者禁用氟哌啶醇：基底神經節(jié)病變、帕金森病、帕金森綜合征、嚴重中樞神經抑制狀態(tài)者、骨髓抑制、青光眼、重癥肌無力患者。氟哌啶醇與抗膽堿能藥聯用可升高眼內壓，進而誘發(fā)青光眼發(fā)作。

9.由于潛在的延長QT間期的效應，氟哌啶醇應慎用于存在尖端扭轉型室性心動過速（TdP）風險的患者；這些危險因素包括猝死家族史、暈厥個人史、活動性或殘留嚴重心臟病，≥65歲，竇性心動過緩，低鉀血癥，低鎂血癥，聯用存在QTc間期延長風險的藥物等。

用法篇

1.口服：氟哌啶醇治療精神分裂癥時，以小劑量開始，起始劑量一次2-4mg，一日2-3次，逐漸增加至常用量一日10-40mg，維持劑量一日4-20mg。治療抽動穢語綜合征時，一次1-2mg，一日2-3次。

2.速效針劑肌注：氟哌啶醇的成人劑量為一次5-10mg，一日2-3次，興奮激越得到控制后改為口服。單次＞10mg療效往往不會進一步提升，且可顯著升高不良反應風險。若患者在當前治療下的QTc間期＞450ms，氟哌啶醇按需使用時的肌注劑量不應≥10mg，使用5mg劑量時的注射間隔也不應＜12小時。

3.靜脈滴注：氟哌啶醇10-30mg加入250-500ml葡萄糖注射液內。

4.長效針劑：對輕到中度精神病性狀態(tài)，氟哌啶醇常用劑量為每4周50-100毫克及150-200毫克。對重度病例，通常需要更高劑量（250-300毫克），可在此基礎上加量。

5.使用限定日劑量（DDD）法時，1mg奧氮平等價于0.8mg氟哌啶醇。

6.心/肝/腎功能不全者應慎用氟哌啶醇。老年人宜酌情降低劑量。妊娠期使用總體較安全，但也有引發(fā)子宮肌張力障礙的報告。

7.食物對氟哌啶醇的吸收無顯著影響。